甲巯咪唑对甲状腺功能亢进症大鼠尿液代谢组学的影响研究

作     者：卢旭 李玲 叶涛 彭佑锋 何佳馨 张宁 LU Xu;LI Ling;YE Tao;PENG Youfeng;HE Jiaxin;ZHANG Ning

作者机构：贵州中医药大学药学院贵阳550025 贵州中医药大学第一附属医院药学部贵阳550001 贵州中医药大学第一附属医院康复科贵阳550001 贵州省大方县中医医院药剂科贵阳551699 

出 版 物：《中国药房》 (China Pharmacy)

年 卷 期：2024年第35卷第9期

页      面：1064-1069页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(No.82060830) 贵州省科技计划项目(自然科学类)(No.黔科合基础-ZK〔2024〕重点073) 贵州省卫生健康委科学技术基金项目(No.gzwkj2021-457) 贵州中医药大学大学生创新创业训练计划项目(No.贵中医大创合字〔2021〕74号) 

主　　题：甲巯咪唑 甲状腺功能亢进症 尿液代谢组学 差异代谢物 超高效液相色谱-飞行时间质谱 

摘      要：目的研究甲巯咪唑对甲状腺功能亢进症大鼠尿液代谢组学的影响,并初步探讨其可能机制。方法将30只SD大鼠随机分为对照组、模型组、甲巯咪唑组,每组10只。除对照组外其余各组大鼠连续灌胃左甲状腺素钠片(160 mg/kg)15 d复制甲状腺功能亢进症模型,且甲巯咪唑组在造模同时每天灌胃甲巯咪唑(3.6 mg/kg)。观察大鼠基本情况,测量体重和肛温;末次给药后,检测大鼠血清中三碘甲腺原氨酸(T_(3))、四碘甲腺原氨酸(T_(4))、游离三碘甲腺原氨酸(FT_(3))、游离四碘甲腺原氨酸(FT_(4))和促甲状腺激素(TSH)水平。于给药第15天收集各组大鼠24 h尿液,采用超高效液相色谱-飞行时间质谱(UPLC-TOF-MS)技术对大鼠尿液进行代谢组学分析,利用主成分分析和正交偏最小二乘-判别分析筛选差异代谢物,并通过HMDB、KEGG数据库进行代谢通路分析。结果与对照组相比,模型组大鼠肛温和血清中T_(3)、T_(4)、FT_(3)、FT_(4)水平,尿液中差异代谢物癸二酸、利胆酸3-O-葡萄糖醛酸和N6,N6,N6-三甲基-L-赖氨酸表达均显著升高/上调,体重、血清中TSH水平和尿液中脱氧胞苷和2-氧代-4-甲硫基丁酸表达均显著降低/下调(P0.01)。与模型组相比,甲巯咪唑组大鼠上述指标水平均显著逆转(P0.05或P0.01)。上述5个差异代谢物主要涉及戊糖和葡萄糖醛酸相互作用、赖氨酸降解、半胱氨酸和甲硫氨酸代谢以及嘧啶代谢这4条代谢通路。结论甲巯咪唑可能是通过调节戊糖和葡萄糖醛酸相互作用、赖氨酸降解、半胱氨酸和甲硫氨酸代谢以及嘧啶代谢,从而发挥改善甲状腺功能亢进症的作用。