基于孟德尔随机化分析探讨类风湿关节炎与肺动脉高压的因果关系
作者机构:贵州中医药大学第二附属医院风湿免疫科
出 版 物:《重庆医学》 (Chongqing Medical Journal)
年 卷 期:2024年
学科分类:1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含:心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学]
基 金:国家自然科学基金项目(82274678) 贵州省中医风湿免疫病临床研究中心项目(黔科合平台人才2202)
主 题:类风湿关节炎 肺动脉高压 孟德尔随机化分析 因果关联
摘 要:目的 通过孟德尔随机化设计方法探讨类风湿关节炎(RA)与肺动脉高压(PH)的因果关系。方法 使用公开的全基因组关联研究获取暴露与结局的单核苷酸多态性数据进行汇总分析;使用逆方差加权法(IVW)作为主要分析方法评估暴露因素(RA)对结局(PH)的因果效应;以MR-Egger回归法、加权中位数法(WM)、加权模式和简单模式作为回归补充说明,进行敏感性分析评估结果的稳健性:用“heterogeneity函数计算“P值检验异质性(P0.05表明不存在异质性)、用“horizontalpleiotropy函数计算“P值检验水平多效性(P0.05表明不存在水平多效性)。结果 在GWAS数据库中收录的“FINNGEN数据中选择出了经孟德尔随机分析去除连锁不平衡且满足“P5x10-8的强相关SNPs,整合暴露与结局数据获取有效工具变量。IVW法显示RA是PH的风险因素(在RA的患病人群中,发生PH的风险是无RA人群的1.295倍,P值显著(P=0.014),OR=1.295,95%CI:1.053-1.593);WM和MR-Egger回归结果支持RA对PH存在正向关联;数据之间无异质性与水平多效性的干扰,总体趋于稳健。结论RA是PH的危险因素,RA与PH存在正向关联。