运脾化浊方对Wilson病铜稳态影响及机制

作     者：陶庄 汪美霞 康帅 王飞 周佳锋 贾淑培 胡雅 杨文明 TAO Zhuang;WANG Meixia;KANG Shuai;WANG Fei;ZHOU Jiafeng;JIA Shupe;HU Ya;YANG Wenming

作者机构：安徽中医药大学第一附属医院合肥230031 安徽中医药大学研究生院合肥230038 

出 版 物：《中国实验方剂学杂志》 (Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae)

年 卷 期：2024年第30卷第16期

页      面：140-148页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100506[医学-中医内科学] 1005[医学-中医学] 100706[医学-药理学] 1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 100502[医学-中医临床基础] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(81973825) 安徽省青年领军后备人才支持项目[中发展(2022)4号] 安徽省重点研究与开发计划项目(202204295107020001) 青年岐黄学者培养项目[国中医药人教函(2022)256号] 安徽省自然科学基金项目(2308085QH291) 2023年度安徽省高校科研重点项目(2023AH050765,2023AH050798) 2023年安徽省卫生健康科研项目(AHWJ2023A30137) 

主　　题：肝豆状核变性 中医药 运脾化浊方 铜稳态 临床疗效 作用机制 

摘      要：目的:观察运脾化浊方对Wilson病(WD)铜稳态影响的临床作用特点,分析验证其作用机制,为临床有效方药的应用提供进一步的证据支持。方法:将2023年01月至2023年12月安徽中医药大学第一附属医院符合入组标准的60例WD患者分为观察组(30例)和对照组(30例),对照组予常规排铜保肝治疗,观察组在常规治疗的基础上加用运脾化浊方治疗,共治疗4个疗程(32 d)。观察治疗前后两组患者铜生化指标(血清游离铜、铜蓝蛋白、铜氧化酶、血清铜、血清铜锌比、24 h尿铜、24 h尿锌、24 h尿铜锌比)、中医证候积分、临床有效率水平。利用网络药理学及分子对接技术,构建“疾病-中药-活性成分-核心靶点相互作用网络图和PyMOL可视化分析图,分析验证其作用机制。结果:①与本组治疗前比较,治疗后观察组患者中医证候积分明显下降(P0.05),且观察组中医证候积分下降水平明显低于对照组(P0.05)。对照组总有效率为40.00%(12/30),观察组总有效率为66.67%(20/30),观察组总有效率高于对照组(χ^(2)=4.286,P0.05)。与本组治疗前比较,治疗后观察组患者24 h尿铜水平显著升高、血清游离铜和24 h尿铜锌比水平明显下降(P0.05),且治疗后观察组24 h尿铜水平明显高于对照组(P0.05)、血清游离铜和24 h尿铜锌比水平明显低于对照组(P0.05)。两组患者治疗后血清铜水平均显著降低(P0.01)、铜蓝蛋白水平明显下降(P0.05),治疗后观察组血清铜水平明显低于对照组(P0.05)。与本组治疗前比较,两组治疗后铜氧化酶、血清铜锌比、24 h尿锌差异无统计学意义。②共得到运脾化浊方治疗WD铜稳态的有效成分83个、交集靶点共341个,主要有效成分有槲皮素(quercetin)、异鼠李素(isorhamnetin)、谷甾醇(sitosterol),关键靶点有蛋白激酶B1(Akt1)、肿瘤坏死因子(TNF)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3);基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析显示核转录因子-κB(NF-κB)信号通路、长寿蛋白信号通路、癌变途径、脂质与动脉粥样硬化途径为显著富集的通路。分子对接结果表明关键活性成分与核心靶点之间存在较强的结合活性。结论:运脾化浊方能够显著改善WD患者中医证候积分、提高临床有效率,通过作用于多个关键靶点、多条信号通路发挥调节WD铜稳态的作用。