盐酸纳呋拉啡的合成工艺改进

作     者：丁军 李娜 张仲奎 张乃华 张贵民 DING Jun;LI Na;ZHANG Zhongkui;ZHANG Naihua;ZHANG Guimin

作者机构：鲁南制药集团股份有限公司山东临沂273400 山东新时代药业有限公司国家手性制药工程技术研究中心山东临沂273400 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2024年第34卷第2期

页      面：99-104页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100701[医学-药物化学] 10[医学] 

主　　题：盐酸纳呋拉啡 尿毒症瘙痒 合成 工艺改进 

摘      要：目的 优化盐酸纳呋拉啡的合成工艺。方法 以14-羟基二氢降吗啡酮(2)为起始原料,与溴甲基环丙烷经取代反应生成纳曲酮(3),3与N-甲基苄胺在氰基硼氢化钠作用下经还原胺化反应得到6β-(N-苄基)甲氨基-17-环丙甲基-4,5α-环氧-3,14β-二羟基吗啡喃(4),4经钯炭催化氢解脱苄基得到6β-甲氨基-17-环丙甲基-4,5α-环氧-3,14β-二羟基吗啡喃(5),5与(E)-3-(3-呋喃基)丙烯酰氯经酰化反应得到纳呋拉啡(6),6与盐酸成盐制得盐酸纳呋拉啡。结果 目标产物结构经质谱、核磁共振谱以及红外光谱确证,总收率52%(以2计),纯度99.971%(HPLC法)。结论 优化后的合成工艺反应条件温和,操作简便,生产成本较低,已经过中试放大实验验证,适合工业化生产。