红豆杉脑胶质瘤微环境重建介导TH17/Treg免疫平衡的机制研究

作     者：邓晓冬 杨育辉 梁钰华 许遵宝 Deng Xiaodong;Yang Yuhui;Liang Yuhua;Xu Zunbao

作者机构：广州市番禺中心医院药剂科广东510000 广州市番禺中心医院脑卒中中心广东510000 

出 版 物：《脑与神经疾病杂志》 (Journal of Brain and Nervous Diseases)

年 卷 期：2024年第32卷第5期

页      面：317-322页

学科分类：1003[医学-口腔医学] 10[医学] 

基　　金：番禺区科技计划项目(2021-Z04-065) 

主　　题：红豆杉 脑胶质瘤 调节性T淋巴细胞 辅助性T淋巴细胞 

摘      要：目的 探究红豆杉脑胶质瘤微环境重建介导TH17/Treg免疫平衡的机制。方法 体外培养U251细胞,采用红豆杉干预72h后,细胞侵袭法(Transwell)观察细胞侵袭能力。构建脑胶质瘤小鼠模型,分为正常组、模型组、阳性对照组、红豆杉低剂量组和高剂量组。蛋白印迹法(Western blot)分析PI3K/AKT/mTOR信号通路的表达;采用RT-PCR检测Bcl-2、Bax、Caspase-3 mRNA水平;通过流式细胞技术(flow cytometry)分析外周血、脾脏、淋巴结中调节性T淋巴细胞(Treg)和辅助性T淋巴细胞(Th17)分化的表达。结果 与对照组相比,不同浓度的红豆杉对SHG-44细胞增殖产生影响,红豆杉能显著抑制SHG-44细胞增殖,并呈一定的剂量依赖关系,且在给药48 h后,红豆杉的IC50为46μM。对照组、红豆杉低剂量组和红豆杉高剂量组上清液炎症因子TNF-α,IL-6与IL-8比较差异有统计学意义;对照组、红豆杉低剂量组和红豆杉高剂量组侵袭细胞数目比较差异有统计学意义。对照组、模型组、顺铂阳性对照组、红豆杉低剂量组和红豆杉高剂量组Bcl-2、Bax、Caspase-3差异有统计学意义。对照组、模型组、顺铂阳性对照组、红豆杉低剂量组和红豆杉高剂量组PI3K蛋白、p-Akt蛋白比较和p-mTOR蛋白比较差异有统计学意义(P 0.05)。结论 红豆杉可通过PI3K/AKT/mTOR信号通路纠正Th17/Treg免疫失衡,促进脑细胞凋亡,抑制脑胶质瘤细胞增殖,消除炎症反应,控制脑胶质瘤侵袭、恶化。