Lnc-BM通过FASTK/MT-ND6轴调节线粒体呼吸功能促进胃癌进展

作     者：张明月 陈晨 王萌 王守宇 ZHANG Mingyue;CHEN Chen;WANG Meng;WANG Shouyu

作者机构：南京大学医学院南京210093 南京大学医学院附属鼓楼医院胃肠外科南京210008 

出 版 物：《肿瘤防治研究》 (Cancer Research on Prevention and Treatment)

年 卷 期：2024年第51卷第4期

页      面：249-258页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(82273157 82073114 81773383) 

主　　题：胃癌 Lnc-BM FASTK 线粒体 

摘      要：目的探究Lnc-BM在胃癌发生发展中的作用及分子机制。方法收集36例胃癌患者的胃癌组织及配对的癌旁正常组织,RT-qPCR检测胃癌组织和癌旁正常组织中Lnc-BM的表达水平。构建Lnc-BM过表达或敲低细胞,平板克隆形成实验和CCK-8实验分析Lnc-BM对胃癌细胞增殖能力的影响,Transwell实验分析Lnc-BM对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响。RNA Pull-down实验分析Lnc-BM与FASTK蛋白的结合,Western blot检测Lnc-BM的表达对FASTK蛋白水平的影响。Western blot实验和Seahorse细胞能量代谢分析检测Lnc-BM过表达或敲降的胃癌细胞中线粒体相关蛋白的表达变化以及线粒体能量代谢的改变。裸鼠荷瘤实验进一步观察Lnc-BM对胃癌细胞体内生长的影响。结果Lnc-BM在胃癌组织中表达明显高于对应的癌旁正常组织。实验结果显示,过表达Lnc-BM促进胃癌细胞增殖、迁移和侵袭,敲低Lnc-BM抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭(均P˂0.05)。RNA Pull-down结果显示,Lnc-BM可直接结合FASTK蛋白。Western blot实验结果显示,过表达Lnc-BM后FASTK蛋白水平升高,敲低Lnc-BM抑制FASTK蛋白表达(均P˂0.05)。与对照组相比,过表达Lnc-BM后,线粒体相关蛋白MT-ND6和TOM20表达升高(均P˂0.05)。Seahorse细胞能量代谢分析结果显示,Lnc-BM过表达显著提高细胞的线粒体呼吸能力(均P˂0.05)。在Lnc-BM稳定过表达细胞中敲低FASTK,可有效抑制Lnc-BM过表达细胞中增强的线粒体呼吸能力(均P˂0.05)。裸鼠皮下荷瘤实验显示,过表达Lnc-BM显著促进肿瘤生长(均P˂0.05)。结论Lnc-BM可通过FASTK/MT-ND6轴调节线粒体呼吸功能,促进胃癌进展。