贝伐珠单抗抑制大鼠创伤性脑损伤半暗带区BCFB破坏和减轻炎症损伤的机制研究

作     者：李海荣 陆兆丰 刘梦佳 朱义通 杨家发 Li Hairong;Lu Zhaofeng;Liu Mengjia;Zhu Yitong;Yang Jiafa

作者机构：河南科技大学临床医学院河南471000 河南科技大学第一附属医院开元急诊科 

出 版 物：《脑与神经疾病杂志》 (Journal of Brain and Nervous Diseases)

年 卷 期：2024年第32卷第5期

页      面：284-289页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

基　　金：河南省医学科技攻关计划省部共建重点项目(SBGJ202102198) 

主　　题：贝伐珠单抗 血-脑脊液屏障 紧密连接蛋白 创伤性脑损伤 

摘      要：目的评价贝伐珠单抗(BV)对创伤性脑损伤(TBI)大鼠半暗带区恢复血-脑脊液屏障(BCFB)完整性和减轻炎症损伤的效果,以及NF-κB/MMP-9途径在实验性TBI中的潜在作用。方法大鼠被随机分成创伤组(TBI组)、创伤后应用BV组(药物干预组,TBI+BV组)、假手术组(Sham组)。采用改进的菲尼自由落体法建立大鼠TBI模型,然后用BV抑制TBI中血管内皮生长因子(VEGF)的表达。通过蛋白印迹(Western blot)和免疫组化检测VEGF在各组大鼠中的表达,采用改良神经功能评分(mNSS)、伊文思蓝染色、脑组织含水量、酶联免疫吸附试验(ELISA)和Western blot研究了VEGF的抑制对炎症反应、BCFB完整性以及神经功能恢复的影响。结果研究发现TBI诱导损伤半暗带区VEGF升高,并导致紧密连接蛋白减少,破坏BCFB完整性和介导炎症损伤。与Sham组相比,TBI组及TBI+BV组mNSS评分明显升高,BCFB完整性被显著破坏(脑水肿程度增加和紧密连接蛋白下调),炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)和转化生长因子β(TGF-β)明显升高。与TBI组相比,TBI+BV组NSS评分显著降低(P0.05)、紧密连接蛋白显著升高(P0.05)、脑组织含水量明显改善(P0.05)、促炎因子IL-6显著下降,抗炎因子IL-10和TNF-β显著升高(P0.05),Western blot分析表明,BV显著抑制NF-κB/MMP-9通路激活。结论BV通过恢复BCFB完整性、调节炎性因子表达降低炎症损伤、以及抑制NF-κB/MMP-9通路激活抵消TBI后神经损伤,对大鼠TBI有良好的治疗效果。