小鼠舌白斑的转录组学特征和信号通路改变及白介素17A单抗治疗的实验研究

作     者：韩馨怡 张倩倩 王子瑞 周曾同 唐国瑶 施琳俊 沈雪敏 HAN Xin-yi;ZHANG Qian-qian;WANG Zi-rui;ZHOU Zeng-tong;TANG Guo-yao;SHI Lin-jun;SHEN Xue-min

作者机构：上海交通大学医学院附属第九人民医院·口腔黏膜病科上海交通大学口腔医学院国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心上海市口腔医学重点实验室上海市口腔医学研究所上海2200011 上海交通大学医学院附属新华医院上海200092 

出 版 物：《临床口腔医学杂志》 (Journal of Clinical Stomatology)

年 卷 期：2024年第40卷第4期

页      面：195-199页

学科分类：1003[医学-口腔医学] 100302[医学-口腔临床医学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(82370954,82170952) 上海市卫生健康委员会2020年度综合医院中西医结合专项立项一般项目(ZHYY-ZXYJHZX-202016) 上海交通大学医学院附属第九人民医院医学研究培育基金(JYZZ182) 上海交通大学医学院附属第九人民医院研究型学科(KQYJXK2021) 上海市教委口腔高峰学科——临床医学“研究型医师”(双百人)(2022sbr-slj) 科技部国家重点研发计划(SQ2022YFC2400066) 

主　　题：转录组测序 IL-17信号通路 4NQO小鼠口腔白斑模型 IL-17A单抗 

摘      要：目的:探索口腔白斑形成及进展过程中的转录组学特征和信号通路改变以及白介素17A(interleukin-17A,IL-17A)单抗对小鼠舌白斑的治疗作用。方法:分析舌白斑患者同时期正常黏膜组织(NM)、白斑伴上皮异常增生组织(OL)和小鼠正常舌黏膜组织(mNM)、4NQO诱导的小鼠舌白斑伴异常增生组织(mOL)的转录组学特征;4NQO诱导12周小鼠舌白斑形成后将小鼠分为实验组(腹腔注射IL-17A单克隆抗体)和对照组(腹腔注射IgG1同型对照抗体)两组,其中单抗的剂量为10 mg/kg/w。注射4周后取材并通过苏木精-伊红染色(HE染色)和Ki67免疫组织化学染色(IHC)的方法对小鼠舌进行组织病理学评价;体外IL-17A刺激人口腔白斑细胞系(DOK、Leuk1),并用流式细胞术分析其细胞周期。结果:综合分析人和小鼠的转录组测序结果,显示IL-17信号通路在白斑组织中显著上调。小鼠舌白斑用药4周后,实验组小鼠舌80%为轻到中度异常增生,20%为重度异常增生,而对照组中40%为轻到中度异常增生,40%为重度异常增生,20%为浸润癌。Ki67结果显示对照组小鼠舌上皮细胞中处于增殖时期的细胞比例显著多于对照组(P0.05)。流式细胞术显示,相较对照组,IL-17A显著导致白斑细胞更多集中在S-G2-M期(P0.05)。结论:人及小鼠舌白斑形成及进展过程中IL-17信号通路显著上调;IL-17A单抗对4NQO诱导的小鼠舌白斑有潜在的治疗作用;IL-17A会促进人白斑细胞的增殖。