BRAT1基因变异引起的致命性新生儿肌僵直和多灶性癫痫综合征2例并文献复习

作     者：曹孟宸 张晓媛 金娟 康文清 Cao Mengchen;Zhang Xiaoyuan;Jin Juan;Kang Wenqing

作者机构：郑州大学附属儿童医院(河南省儿童医院/郑州儿童医院)新生儿重症监护室郑州450018 

出 版 物：《中华新生儿科杂志（中英文）》 (Chinese Journal of Neonatology)

年 卷 期：2024年第39卷第5期

页      面：267-271页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

主　　题：BRAT1基因 新生儿 肌僵直和多灶性癫痫综合征 全外显子测序 

摘      要：目的探讨BRAT1基因变异引起的致命性新生儿肌僵直和多灶性癫痫综合征的临床特点。方法回顾性分析2023年河南省儿童医院收治的2例BRAT1基因变异引起的致命性新生儿肌僵直和多灶性癫痫综合征患儿的临床资料,以“BRAT1基因、“致命性新生儿肌僵直和多灶性癫痫综合征、“新生儿癫痫、“新生儿惊厥、“婴儿、“新生儿、“ethal neonatal rigidity and multifocal seizure syndrome、“BRAT1、“RMFSL、“neonatal-onset genetic epilepsy、“neonatal convulsion、“neonatal seizures、“newborn、“neonate为关键词,检索万方数据库、中国知网、维普数据库、中华医学期刊全文数据库、PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library数据库自建库至2023年8月31日收录的相关文献,与本院2例一起分析该病的临床特点和基因特点。结果病例1,男,出生时即有四肢僵直,生后出现间断抽搐,苯巴比妥、咪达唑仑、左乙拉西坦联合治疗后抽搐可缓解,但1周后抽搐再次加重,加用妥泰未见好转。随访至5月龄,生长发育落后,需鼻饲喂养,联合抗惊厥药物治疗仍频繁惊厥发作。BRAT1基因外显子5 c.566_567insG(p.D190fs)和外显子9 c.1276CT(p.Q426*)复合杂合变异,分别源自父母。病例2,女,生后即呼吸困难、反应差、抽搐,苯巴比妥联合左乙拉西坦治疗后抽搐一度缓解,但1周后抽搐逐渐频繁,加用咪达唑仑未见明显好转,放弃治疗后死亡。BRAT1基因外显子10 c.1395Gc(p.T465=)纯合变异,父母无异常。共检索到BRAT1基因变异文献39篇,临床资料记录详尽的文献12篇,以致命性新生儿肌僵直及多灶性癫痫为临床表现35例,加上本文2例共37例,男14例,女23例;有随访记录的患儿32例,末次随访年龄2个月~20岁;死亡27例,死亡年龄6 d~20岁;临床主要表现为小头畸形、生后出现难治性癫痫发作、四肢僵直;神经影像学以小脑萎缩/发育不全最常见;脑电图以多灶性癫痫样放电最常见;基因检测复合杂合变异15例,纯合变异21例,未明确类型1例。结论致命性新生儿肌僵直和多灶性癫痫综合征以小头畸形、肌张力高、难治性癫痫为主要表现,预后差,病死率高,BRAT1基因检测可明确诊断。