4T1乳腺癌细胞株接种联合慢性束缚应激诱导乳腺癌合并抑郁小鼠模型构建探索

作     者：刘燕 彭梦薇 刘高源 杨铁柱 张文娴 吴耀松 陈玉龙 LIU Yan;PENG Mengwei;LIU Gaoyuan;YANG Tiezhu;ZHANG Wenxian;WU Yaosong;CHEN Yulong

作者机构：河南中医药大学中医学院(仲景学院)河南省中医方证信号传导重点实验室郑州450046 河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)重症医学科郑州450000 河南中医药大学河南省豫药全产业链研发协同创新中心郑州450046 

出 版 物：《中国比较医学杂志》 (Chinese Journal of Comparative Medicine)

年 卷 期：2024年第34卷第3期

页      面：36-44,50页

学科分类：10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(82104717) 河南省“双一流”创建学科中医学科学研究专项(HSRP-DFCTCM-2023-1-11) 河南省科技厅河南省重点研发与推广专项(科技攻关)(232102310443,202102310493) 河南省特色骨干学科中医学学科建设项目(STG-ZYXKY-2020028) 

主　　题：乳腺癌合并抑郁 移植瘤 慢性束缚应激 肿瘤标志物 神经递质 行为学 

摘      要：目的研究4T1乳腺癌细胞株接种联合慢性束缚应激方法构建乳腺癌合并抑郁症小鼠模型核心行为症状、生物学指标、病理学等改变。方法BABL/c小鼠随机分为正常(Control)组、束缚(Stress)组、移植瘤(Tumor)组和束缚移植瘤(Stress+Tumor,S+T)组,将4T1细胞株接种于Tumor和S+T组小鼠腋下,待成瘤后,给予Stress和S+T组小鼠束缚应激21 d。造模期间监测各组小鼠体重、摄食量。实验结束后,采用糖水偏好、旷场、高架十字迷宫、强迫游泳等试验评价各组小鼠抑郁样行为。小鼠处死后,测量小鼠瘤体重量和体积;采用ELISA方法检测各组小鼠血清肿瘤标志物糖类抗原(CA199)、癌胚抗原(CEA)、血管内皮生长因子(VEGF)以及相关神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、皮质酮(CORT)的含量;运用HE染色法观察小鼠肿瘤和海马组织病理学改变。结果S+T组小鼠体重、摄食量显著降低,瘤体重量和体积明显增大,血清肿瘤标志物(CA199、CEA、VEGF)水平显著升高,快感和对新环境的探索欲望减弱,紧张和绝望行为显著增强,血清神经递质5-HT和NE水平显著降低,CORT水平显著升高;另外肿瘤组织细胞排列松散,间质减少,病理性核分裂象增多,海马CA3区神经元细胞排列和形态紊乱,核内空泡化样改变明显。结论4T1乳腺癌细胞株接种联合慢性束缚应激诱导的乳腺癌合并抑郁小鼠模型出现了乳腺癌和抑郁症双重典型症状和生物学指标改变,可为乳腺癌合并抑郁实验研究提供较好的模型参考。