槲皮素对奈瑟球菌感染脑膜炎大鼠脑保护作用的研究

作     者：王旭东 朱海生 李晓蕾 麻瑞娟 WANG Xudong;ZHU Haisheng;LI Xiaolei;MA Ruijuan

作者机构：邯郸市中心医院河北邯郸056001 

出 版 物：《西部中医药》 (Western Journal of Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2024年第37卷第4期

页      面：23-27页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100705[医学-微生物与生化药学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100103[医学-病原生物学] 10[医学] 

基　　金：邯郸市科学技术研究与发展计划(1823208082ZC) 

主　　题：槲皮素 奈瑟球菌 脑膜炎 脂多糖 炎症 大鼠 动物实验 

摘      要：目的:探讨槲皮素(Quercetin,Que)对奈瑟球菌感染脑膜炎大鼠脑组织的保护作用及其机制。方法:将180只SD大鼠随机分为正常对照组,模型组,氨苄青霉素(AMP组,200 mg/kg)组,Que低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量组,每组30只。除正常对照组外,其余各组大鼠均采用小延髓池注射奈瑟球菌悬液的方法制备脑膜炎大鼠模型。造模后,各组均每12 h给药1次(AMP皮下注射给药,Que灌胃给药),共给药5次。统计各组大鼠存活率,进行症状评分,伊文思蓝渗透法检测血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通透性,HE染色法行脑组织病理学检查,ELISA法检测血浆脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)含量和脑组织肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)含量,生化分析法检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)活性,Western blot法检测脑组织p65、IκBα、HMGB1蛋白表达。结果:与模型组比较,AMP组和Que中、高剂量组大鼠存活率显著升高且症状评分、伊文思蓝渗透量降低(P0.01);脑组织病理学改变明显改善;血浆LPS含量和脑组织TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA含量降低,SOD、CAT活性升高(P0.05或P0.01);p65、HMGB1相对表达量降低而IκBα相对表达量升高(P0.01)。与AMP组比较,Que高剂量组大鼠存活率升高,症状评分和伊文思蓝渗透量降低(P0.05或P0.01);血浆LPS含量和脑组织TNF-α、MDA含量降低,SOD活性升高(P0.05或P0.01);p65、HMGB1表达量显著降低且IκBα相对表达量升高(P0.05或P0.01)。结论:Que能够通过降低LPS水平、抑制NF-κB炎症通路、下调HMGB1表达、改善抗氧化酶活性,降低脑组织炎症反应和氧化应激损伤,进而达到保护奈瑟球菌感染脑膜炎大鼠脑组织的作用。