DMD基因治疗中AAV载体优化的研究进展

作     者：张子莲 林坤章 徐富强 宋亚锋 ZHANG Zi-Lian;LIN Kun-Zhang;XU Fu-Qiang;SONG Ya-Feng

作者机构：中国科学院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所深圳市生物医药病毒载体重点实验室国家药品监督管理局细胞和基因治疗药物病毒载体技术研究与评价重点实验室广东省药品监督管理局病毒治疗制剂质控技术重点实验室深圳518055 北京体育大学中国运动与健康研究院北京100084 

出 版 物：《生命科学》 (Chinese Bulletin of Life Sciences)

年 卷 期：2024年第36卷第3期

页      面：373-380页

核心收录：

学科分类：08[工学] 09[农学] 0901[农学-作物学] 0836[工学-生物工程] 090102[农学-作物遗传育种] 

基　　金：国家自然科学基金项目(82071413,82271438) 广东省药品监督管理局病毒治疗制剂质控技术重点实验室项目(2022ZDZ13) 

主　　题：杜氏肌营养不良症 基因治疗 腺相关病毒载体 基因工程 肌肉靶向 

摘      要：杜氏肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy,DMD)是一种由抗肌萎缩蛋白(dystrophin)编码基因突变引起的进行性肌肉萎缩疾病,机体无法产生正常功能的dystrophin,最后由呼吸肌或心肌衰竭引发成年早期死亡。全身系统性基因治疗是最大程度治疗DMD的最有效方法。腺相关病毒(adeno-associated virus vector,AAV)是当前极具应用前景的基因治疗载体,在多种遗传性疾病的临床治疗中取得了前所未有的成功。然而,针对DMD的AAV载体基因治疗仍面临巨大挑战,包括无法容纳dystrophin全长编码序列,载体的肌肉靶向性不足且大量滞留在肝脏,AAV在体内大幅降解严重降低转导效率,机体对AAV衣壳蛋白产生免疫反应,AAV规模化制备的实施难度,以及安全性风险等。AAV载体优化旨在利用基因工程技术改变其相关特性以定制适用于DMD基因治疗的最佳载体。本文综述了AAV载体优化的方向及策略,以期跨越DMD基因治疗的障碍。