基于Caspase-3/Bcl-2/Bax信号通路探究加味旋覆代赭汤治疗食管癌前病变的作用机制

作     者：田晶晶 袁红霞 张月林 张桂贤 TIAN Jing-jing;YUAN Hong-xia;ZHANG Yue-lin

作者机构：天津市中西医结合医院(南开医院)天津300100 天津中医药大学天津301617 天津市医药科学研究所天津300020 

出 版 物：《中国中西医结合外科杂志》 (Chinese Journal of Surgery of Integrated Traditional and Western Medicine)

年 卷 期：2024年第30卷第2期

页      面：258-264页

学科分类：0710[理学-生物学] 100506[医学-中医内科学] 1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 1002[医学-临床医学] 07[理学] 100214[医学-肿瘤学] 071002[理学-动物学] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：天津市自然科学基金(S21DYZD3085) 

主　　题：食管癌前病变 加味旋覆代赭汤 Caspase-3 Bcl-2 Bax 细胞凋亡 

摘      要：目的:探究加味旋覆代赭汤对食管癌前病变大鼠Caspase-3/Bcl-2/Bax信号通路的调控作用机制。方法:将48只雄性SD大鼠随机分为4组,空白组、模型组、中药组、西药组,每组各12只。除空白组外均采用复合造模法制作食管癌前病变大鼠模型,造模成功后,分别进行药物灌胃干预,空白组、模型组用生理盐水灌胃,中药组和西药组分别给予加味旋覆代赭汤、西药(雷贝拉唑+莫沙必利)灌胃,给药8周取材。利用光学显微镜观察食管上皮组织的形态学变化;分别应用蛋白质印迹法(Western-blot)及聚合酶链式反应(PCR)检测食管上皮组织Caspase-3、Bcl-2及Bax的表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠食管上皮病理积分升高(P0.01);与模型组比较,中药组、西药组大鼠食管上皮病理积分均降低(P0.01)。PCR及Western-blot检测结果显示,与空白组比较,模型组大鼠Caspase-3、Bax mRNA、蛋白表达均降低(P0.01);与模型组比较,中药、西药组大鼠Caspase-3、Bax mRNA、蛋白表达均增高(P0.05)。与空白组比较,模型组大鼠食管组织中Bcl-2 m RNA及蛋白表达水平均升高(P0.05);与模型组比较,中药组和西药组Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平均降低(P0.05)。结论:加味旋覆代赭汤可能通过下调Bcl-2/Bax比值,增加线粒体外膜通透性,释放凋亡因子,激活Caspase-3,使病变组织发生凋亡,扭转食管上皮异型增生,从而起到治疗食管癌前病变的作用。