姜黄素通过NLRP3/caspase-1/Gasdermi D轴改善APP/PS1双转基因小鼠的空间认知障碍
Curcumin improves spatial cognitive impairment in APP/PS1 double-transgenic mice through NLRP3/caspase-1/Gasdermi D-axis作者机构:山东省立第三医院麻醉科山东济南250031 山东第一医科大学第三附属医院病理科山东济南250031 济南市第四人民医院麻醉科山东济南250031
出 版 物:《解剖科学进展》 (Progress of Anatomical Sciences)
年 卷 期:2024年第30卷第1期
页 面:25-28页
学科分类:1002[医学-临床医学] 100203[医学-老年医学] 10[医学]
摘 要:目的探究姜黄素干预APP/PS1双转基因小鼠阿尔茨海默症(AD)进程的机制。方法选择7月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组和姜黄素干预组,每组6只;及同窝对照小鼠6只。姜黄素组小鼠每天腹腔注射1次姜黄素(200mg/kg),模型组与对照组腹腔注射等量生理盐水。连续注射6天,期间进行Morris水迷宫衡量小鼠的空间感知和记忆能力;第7天将各组小鼠处死取脑,HE染色观察脑组织病理情况;TUNEL检测海马CA1,CA3区凋亡细胞数;Westernblot检测海马组织Aβ、APP、p-Tau(Ser396)、NLRP3、caspase-1、cleaved-caspase-1、GasdermiD和cleaved-GasdermiD的蛋白表达。结果姜黄素处理能缩短AD小鼠潜伏期,增加穿越平台次数与原象限滞留时间;减轻AD小鼠海马组织炎性病变,降低海马神经细胞凋亡率,降低海马组织AD相关蛋白Aβ、APP、P-Tau(Ser396)蛋白表达、降低焦亡相关蛋白NLRP3、cleaved-caspase-1和cleaved-GasdermiD蛋白表达、上调caspase-1和GasdermiD蛋白表达。结论姜黄素能够通过NLRP3/caspase-1/GasdermiD轴改善APP/PS1双转基因小鼠阿尔茨海默症的空间认知障碍,减轻海马神经元损伤。