益母草碱调节Fas/FasL信号通路对乳腺癌细胞恶性生物行为的影响

作     者：宋梦 许承彬 张来香 宋炜 SONG Meng;XU Chengbin;ZHANG Laixiang

作者机构：青岛大学附属青岛市中心医院药品采购办山东省青岛市266042 青岛大学附属青岛市中心医院肝胆血管外科山东省青岛市266042 山东青岛中西医结合医院药剂科 

出 版 物：《河北医药》 (Hebei Medical Journal)

年 卷 期：2024年第46卷第5期

页      面：664-668页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：青岛市卫生健康委员会资助项目(编号:2022-WJZD070) 

主　　题：益母草碱 脂肪酸合成酶/脂肪酸合成酶配体信号通路 乳腺癌 增殖与迁移 上皮间质转化 

摘      要：目的探讨益母草碱(Leonurine,Leo)对乳腺癌细胞的增殖、迁移、凋亡、细胞周期进展以及上皮间质转化的影响及作用机制。方法体外培养4T1乳腺癌细胞,将细胞分为对照组(Control组)、益母草碱低、中、高浓度组(Leo-L组、Leo-M组、Leo-H组)、益母草碱高浓度+转染短发夹RNA慢病毒阴性对照组(Leo-H+sh-NC组),益母草碱高浓度+转染Fas短发夹RNA慢病毒组(Leo-H+sh-Fas组)。使用不同浓度的益母草碱(10~160 mmol/L)处理细胞,CCK-8法检测细胞的存活率,筛选最佳实验浓度;通过Transwell小室法评价细胞的迁移能力;流式细胞术检测细胞凋亡率及细胞周期进展;Western blot检测N-cadherin、Vimentin、Fas、FasL表达,建立荷瘤小鼠模型评价益母草碱对乳腺癌移植瘤生长的影响。结果使用浓度为10~160 mmol/L的益母草碱处理细胞12 h,4T1细胞存活率显著降低(P0.05),半数抑制浓度(IC50值)为(53.61±1.729)mmol/L,选择10、20、30 mmol/L为后续实验浓度;与Control组相比,Leo-L组、Leo-M组、Leo-H组4T1细胞的增殖活力、迁移率、G2/M期细胞比例及S期细胞比例、N-cadherin、Vimentin表达显著降低(P0.05),细胞凋亡率、G0/G1期细胞比例、Fas、FasL表达显著升高(P0.05);与Leo-H+sh-NC组相比,Leo-H+sh-Fas组4T1细胞的增殖活力、迁移率、G2/M期细胞比例及S期细胞比例、N-cadherin、Vimentin表达显著升高(P0.05),细胞凋亡率、G0/G1期细胞比例、Fas、FasL表达显著降低(P0.05);益母草碱可以抑制乳腺癌移植瘤的生长(P0.05)。结论益母草碱可以抑制乳腺癌细胞恶性生物行为,其作用机制可能与激活Fas/FasL信号通路有关。