Bel亚型新等位基因c.620T>C 1例的分子研究

作     者：刘欣 靳慧芳 王书亚 谢莹 刘雪 陈李影慧 孔永奎 Liu Xin;Jin Huifang;Wang Shuya;Xie Ying;Liu Xue;Chen-Li Yinghui;Kong Yongkui

作者机构：郑州大学第一附属医院输血科郑州450052 

出 版 物：《中华医学遗传学杂志》 (Chinese Journal of Medical Genetics)

年 卷 期：2024年第41卷第4期

页      面：411-416页

学科分类：1002[医学-临床医学] 1010[医学-医学技术（可授医学、理学学位）] 100215[医学-康复医学与理疗学] 10[医学] 

基　　金：河南省医学科技攻关计划(2018020026) 

主　　题：ABO血型系统 Bel亚型 α1,3-D半乳糖转移酶 ABO基因型 

摘      要：目的对1例ABO血型Bel亚型新等位基因(c.620TC)先证者进行分子生物学研究,以揭示该突变对α-1,3-半乳糖苷转移酶(GTB)结构的影响。方法选取2023年2月11日于郑州大学第一附属医院输血科就诊的1例先证者为研究对象。首先采用血清学方法进行ABO表型的鉴定,接着对ABO基因的7个外显子进行直接测序,进一步采用单倍体特异性引物进行单链测序,最后用Modeller软件对突变的GTB进行同源建模,并用PyMOL软件分析突变对GTB空间结构的影响。结果先证者血清学表型为Bel亚型,直接测序发现了1个新的突变位点c.620TC,导致多肽链发生***207Pro氨基酸替换。结合单链测序,最终确定基因型为ABO*BELnew/ABO*O.01.02。蛋白质三维结构建模显示,与野生型相比,脯氨酸与***272之间的1条氢键距离变大,另1条氢键消失。结论上述研究鉴定出1例新的B等位基因突变c.620TC(***207Pro),该突变影响了GTB空间结构的稳定性,酶的活性减弱导致了B抗原表达减弱,血清学表现Bel亚型。