苯丙氨酸羟化酶基因c.158G>A变异的致病性及基因型-表型相关性分析

作     者：杨佩颖 孙云 王欣 马定远 王彦云 张志蕾 蒋涛 Yang Peiying;Sun Yun;Wang Xin;Ma Dingyuan;Wang Yanyun;Zhang Zhilei;Jiang Tao

作者机构：南京医科大学附属妇产医院(南京市妇幼保健院)遗传医学中心南京210004 

出 版 物：《中华医学遗传学杂志》 (Chinese Journal of Medical Genetics)

年 卷 期：2024年第41卷第3期

页      面：278-283页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

主　　题：苯丙氨酸羟化酶 PAH基因 c.158G>A变异 

摘      要：目的探讨苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏症相关的PAH基因c.158GA变异的致病性以及与表型的相关性。方法回顾分析2016年7月至2021年6月南京医科大学附属妇产医院确诊的37例PAH缺乏症患儿的临床资料和基因检测结果。结果在37例患儿中,轻度高苯丙氨酸血症(HPA)共34例,其中33例检测到2处PAH变异(包括c.158GA)且均为复合杂合子,1例检测到3处PAH变异,包括c.158GA纯合变异及c.842+2TA杂合变异。3人为经典型苯丙酮尿症(PKU),并携带3处PAH变异,在其中2例中c.158GA与c.842+2TA呈顺式排列,基因型为c.[158GA,842+2TA]/c.728GA和c.[158GA,842+2TA]/c.611AG,在另1例中158GA与c.722GA呈顺式排列,基因型为c.[158GA,c.722GA]/c.728GA。其中,c.158GA变异对PAH的活性影响较小,与轻度HPA表型相关,可归类为可能良性变异,但患者的临床表型还与另一等位基因的变异类型有关。结论37例PAH缺乏症患儿遗传学研究提示,c.158GA变异与其他致病变异呈顺式排列时,患者的临床表型主要取决于其余2个变异的致病性。