硫酸羟氯喹通过PI3K/AKt/mTOR信号通路对百草枯致小鼠肺纤维化影响

作     者：邓艳 赵红玉 朱丽萍 王荣丽 DENG Yan;ZHAO Hongyu;ZHU Liping;WANG Rongli

作者机构：西南医科大学附属医院呼吸与危重症医学科四川泸州646000 

出 版 物：《中国呼吸与危重监护杂志》 (Chinese Journal of Respiratory and Critical Care Medicine)

年 卷 期：2024年第23卷第3期

页      面：192-199页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

主　　题：肺纤维化 硫酸羟氯喹 百草枯 PI3K/AKt/mTOR信号通路 

摘      要：目的探究硫酸羟氯喹(hydroxychloroquine sulfate,HCQ)通过PI3K/AKt/mTOR信号通路对肺纤维化的影响及机制。方法以百草枯腹腔注射建立肺纤维化小鼠模型。将36只SPF级C57BL/6J雌性小鼠随机分为空白组、百草枯组(20 mg/kg)、HCQ干预组。其中HCQ干预组根据剂量不同分为两个亚组(10 mg/kg、30 mg/kg)。观察小鼠一般情况及体重变化。21天后取肺组织行苏木精-伊红染色及Masson病理染色,酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)以及肺组织羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量,Western blot检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin,E-cad)及PI3K/AKt/mTOR通路相关蛋白磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/AKt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)表达水平,定量聚合酶链反应检测α-SMA、E-cad基因表达水平。结果与空白组比较,百草枯组小鼠体重降低,一般情况更差,血清炎症因子水平也更高,肺组织结构破坏及胶原蛋白沉积加重,HYP含量明显增加(均P0.05)。同时,PI3K/AKt/mTOR信号通路相关蛋白表达水平也更高,E-cad蛋白及基因表达水平降低、α-SMA蛋白及基因表达水平升高(均P0.05)。而HCQ干预组则不同程度改善了小鼠肺纤维化程度,PI3K/AKt/mTOR信号通路相关指标较百草枯组下降(均P0.05)。结论HCQ可改善百草枯所致肺纤维化,可能的机制是抑制PI3K/AKt/mTOR信号通路。