肿瘤相关巨噬细胞外泌体调控KRAS信号通路影响胰腺癌细胞糖酵解功能

作     者：迪里夏提·阿力木 郑坚江 多力坤·吐拉哈孜 阿木提江·马合木提 Dilixiati Alimu;ZHENG Jian-jiang;Duolikun Tulahazi;Amutijiang Mahemuti

作者机构：新疆维吾尔自治区人民医院肝胆胰医学诊疗中心新疆乌鲁木齐830001 

出 版 物：《局解手术学杂志》 (Journal of Regional Anatomy and Operative Surgery)

年 卷 期：2024年第33卷第3期

页      面：208-212页

学科分类：0710[理学-生物学] 07[理学] 071007[理学-遗传学] 

基　　金：新疆维吾尔自治区自然科学基金(2018D01C140) 

主　　题：肿瘤相关巨噬细胞 外泌体 糖酵解 KRAS信号通路 

摘      要：目的 探究肿瘤相关巨噬细胞外泌体对胰腺癌细胞糖酵解的影响及机制。方法 THP-1细胞诱导分化为M0型和M2型巨噬细胞,并提取二者分泌的外泌体(M0 exo和M2 exo)。将胰腺癌细胞CAPAN-2和ASPC-1分为PBS组、M0 exo组、M2 exo组、M2 exo+siKRAS组,分别与等体积PBS、10μg/mL M0 exo、10μg/mL M2 exo、转染KRAS siRNA+10μg/mL M2 exo共孵育。透射电镜观察外泌体结构;CCK-8法检测各组细胞增殖能力;试剂盒检测葡萄糖摄取率和乳酸生成水平;Western blot检测外泌体标志物、KRAS蛋白表达和ERK1/2磷酸化水平。结果 THP-1诱导分化为表达标志蛋白Arg-1和IL-10的M2型巨噬细胞,M0 exo和M2 exo具有双层膜结构,粒径100 nm左右,表达外泌体标志蛋白CD9、CD81、TSG101。与PBS组比较,M2 exo组CAPAN-2和ASPC-1细胞增殖能力、葡萄糖摄取率力、乳酸生成水平显著增加(P0.05),KRAS表达以及ERK1/2磷酸化水平显著增加(P0.001)。与M2 exo组比较,M2 exo+siKRAS组CAPAN-2和ASPC-1细胞增殖能力、葡萄糖摄取率以及乳酸生成水平均显著下降(P0.05)。结论 肿瘤相关巨噬细胞外泌体可通过激活KRAS信号通路促进胰腺癌细胞糖酵解。