三七总皂苷对肛瘘术后大鼠创面愈合的影响及机制

作     者：王鑫民 刘亚坤 李刚 刘娟 徐会志 张靖杰 李民路 牛静亚 张丙贵 WANG Xinmin;LIU Yakun;LI Gang;LIU Juan;XU Huizhi;ZHANG Jingjie;LI Minu;NIU Jingya;ZHANG Binggui

作者机构：河北中医药大学研究生学院石家庄050200 河北省第八人民医院普外肛肠科石家庄050024 石家庄市中医院肛肠科石家庄050011 石家庄市藁城人民医院普外肝胆科石家庄052160 河北中医药大学中西医结合临床学院石家庄050200 

出 版 物：《中国药房》 (China Pharmacy)

年 卷 期：2024年第35卷第6期

页      面：695-700页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：河北省中医药管理局中医药类科研计划课题(No.2019175) 

主　　题：三七总皂苷 肛瘘 缺氧诱导因子1α/血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体2信号通路 创面愈合 

摘      要：目的探究三七总皂苷(PNS)调节缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)/血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)信号通路对肛瘘术后大鼠创面愈合的影响及潜在机制。方法以SD大鼠为对象,采用大肠埃希菌液感染创面的方法复制肛瘘术后大鼠模型,并将其随机分为模型组,PNS低、高剂量组(15、30mg/cm2),PNS高剂量+2-甲氧基雌二醇(2ME2)组(PNS 30 mg/cm2+HIF-1α抑制剂2ME24 mg/kg),每组10只;另选10只正常大鼠,仅进行背部脱毛处理,作为对照组。各药物组大鼠肌内或(和)腹腔注射相应药液,每天1次,持续3周。末次给药后,检测各组大鼠的创面愈合率(对照组除外),创面组织微血管密度(MVD)和胶原蛋白Ⅰ(collagenⅠ)、纤维连接蛋白(FN)阳性表达情况,血清中血管生成相关因子[VEGF、血管生成素Ⅰ(Ang-Ⅰ)、Ang-Ⅱ]水平和血清、创面组织中炎症因子[白细胞介素6(IL-6)、IL-2]水平,以及创面组织中HIF-1α/VEGF/VEGFR2信号通路相关蛋白的表达情况。结果模型组大鼠创面组织MVD及collagenⅠ、FN表达水平,血清及创面组织中IL-6、IL-2水平均较对照组显著升高(P0.05),血清中VEGF、Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ水平均较对照组显著降低(P0.05)。PNS低、高剂量组大鼠创面愈合率,创面组织MVD,血清中VEGF、Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ水平,创面组织中collagenⅠ、FN表达水平和HIF-1α、VEGF、VEGFR2蛋白的表达水平均较模型组显著升高(P0.05),血清及创面组织中IL-6、IL-2水平均较模型组显著降低(P0.05),且高剂量PNS的作用更强(P0.05);2ME2可减弱PNS对肛瘘术后大鼠上述指标的改善作用(P0.05)。结论PNS可促进血管生成相关因子产生并抑制促炎因子生成,从而促进肛瘘术后大鼠创面的愈合,上述作用与激活HIF-1α/VEGF/VEGFR2信号通路有关。