基于网络药理学和体外实验探究天麻抗抑郁的作用机制

作     者：杨淑贤 刘树森 韩雯 李草 赵志刚 YANG Shu-xian;LIU Shu-sen;HAN Wen;LI Cao;ZHAO Zhi-gang

作者机构：首都医科大学附属北京天坛医院药学部北京100070 哈尔滨商业大学药学院哈尔滨150076 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193 

出 版 物：《中南药学》 (Central South Pharmacy)

年 卷 期：2024年第22卷第3期

页      面：647-653页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：北京市医院管理局临床医学发展专项扬帆计划(No.ZYLX201827) 

主　　题：天麻 抑郁症 网络药理学 分子对接 天麻素 分子机制 

摘      要：目的基于网络药理学、分子对接技术及体外实验,预测及验证天麻抗抑郁的作用机制。方法首先采用网络药理学方法预测天麻抗抑郁的关键成分及潜在靶点,然后采用分子对接技术进行初步验证,最后采用经典的抑郁症体外模型验证关键成分天麻素的药效及作用靶点。结果网络药理学分析显示,共收集到101个天麻活性成分和549个关键靶点,整合后进一步得到10个核心靶点,包括丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素6(IL6)、脑源性神经营养因子(BDNF)等,并且天麻关键成分(天麻素、4-羟基苄醇、香草醛)与这些核心靶点均有较好结合力。天麻抗抑郁的关键通路主要富集在磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-AKT)、环磷酸腺苷(cAMP)、低氧诱导因子-1(HIF-1)等通路。体外实验结果显示,与模型组相比,天麻素能显著促进PC12细胞存活,增加BDNF和p-AKT/AKT蛋白的表达水平,并显著抑制促炎细胞因子IL-6和TNF-α的表达。结论天麻可通过多成分、多靶点、多途径干预抑郁症。