SCN8A基因变异致癫痫5例患儿的临床特征及遗传学分析

作     者：张新 邱世彦 杨莉 李玉芬 徐那 余西西 Zhang Xin;Qiu Shiyan;Yang Li;Li Yufen;Xu Na;Yu Xixi

作者机构：锦州医科大学临沂市人民医院研究生培养基地临沂276003 临沂市人民医院临沂276003 

出 版 物：《中华医学遗传学杂志》 (Chinese Journal of Medical Genetics)

年 卷 期：2024年第41卷第2期

页      面：174-180页

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：山东省医药卫生科技发展计划(2018W399)。 

主　　题：SCN8A基因 癫痫 全外显子组测序 基因变异 

摘      要：目的探讨5例SCN8A基因变异所致癫痫患儿的临床及遗传学特点。方法收集2015年8月至2022年8月在临沂市人民医院拟诊为遗传性癫痫患儿的临床资料,对其进行家系全外显子组测序,对候选变异进行Sanger测序家系验证。结果共筛选出5例(4男1女)携带SCN8A变异的患儿。患儿1具有良性家族性婴儿癫痫,携带遗传自父亲(具有相似表型)的c.4840AG变异,为已报道致病性变异。患儿2~4为中间型癫痫。患儿2携带c.3967GA新发变异,根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南评级为致病性变异(PS1+PS2+PM1+PM2Supporting+PP3),患儿3携带c.415AT变异,患儿4携带c.4697CT新发变异,均评级为可能致病性变异(PS2+PM1+PM2Supporting+PP3)。患儿5具有早期婴儿癫痫性脑病,之后转变为类Lennox-Gastaut综合征,携带c.5615GA新发变异,为已报道致病性变异。5例患儿的首次发病年龄为2~14个月,均存在局灶性发作和全面强直阵挛发作,患儿1、2、3、5具有丛集性发作的特点,患儿1~4单药或双药治疗后发作得到控制,生长发育正常,患儿5属于药物难治性癫痫,且存在严重的发育落后。结论上述5例癫痫患儿均存在成簇发作、良性癫痫成年期偶尔发作、中间型癫痫停药易复发的新特点,SCN8A基因变异考虑为其致病原因。