μ-阿片受体激动剂通过MOR/AKT/Slug途径促进膀胱癌循环肿瘤细胞的形成:一项包含随机对照试验的综合研究

作     者：汪晓强 张松 金迪 罗佳美 施郁淼 张艺琪 吴玲玲 宋彦龄 苏殿三 潘志英 陈海戈 曹明 杨朝勇 俞卫锋 田婕 

作者机构：上海交通大学医学院附属仁济医院麻醉科上海200127 麻醉医学教育部重点实验室上海200127 上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿外科上海200127 上海交通大学医学院附属仁济医院分子医学研究院上海200127 厦门大学化学化工学院化学生物学系光谱化学分析与仪器教育部重点实验室固体表面物理化学国家重点实验室福建361005 

出 版 物：《癌症》 (Chinese Journal of Cancer)

年 卷 期：2023年第42卷第12期

页      面：640-660页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：μ阿片受体激动剂 AKT 膀胱癌 循环肿瘤细胞 上皮间质转化 微流控芯片 MOR PI3K Slug 

摘      要：背景与目的μ-阿片受体激动剂(μ-opioid receptor agonists,MOs)是膀胱癌(bladder cancer,BC)患者手术和慢性疼痛治疗过程中不可或缺的麻醉镇痛药。MOs是否会影响膀胱癌的进展和转移仍未阐明。本研究关注MOs对BC循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)形成的影响,旨在提供潜在的治疗靶点。方法利用不同的临床前模型来确定MORAs对BC进展的影响。利用新型免疫捕获微流控芯片分析MORAs是否影响小鼠模型和临床BC患者的CTC数量。生物信息学分析、全转录组测序和分子生物学方法被用于研究潜在机制。结果血行转移和原位BC小鼠模型显示,MORAs治疗后肿瘤转移明显增加。在小鼠模型和临床试验患者中,MORAs治疗后检测到间质和/或上皮细胞CTC数量明显增加。从机制上看,MORAs通过激活MOR/PI3K/AKT/Slug信号通路促进CTC的形成,并促进BC细胞发生上皮–间质转化(epithelialmesenchymal transition,EMT),而敲除MOR、Slug或阻断PI3K可抑制EMT过程和CTC的形成。结论MOs通过促进CTC的形成来促进BC的转移。在MO治疗期间,可针对EMT-CTC轴采取预防措施,以抑制BC患者相关的肿瘤转移或复发。