一种改良的博来霉素诱导的肺纤维化模型造模方法

作     者：李乔 王苗风 田宇 赵峰 LI Qiao;WANG Miaofeng;TIAN Yu;ZHAO Feng

作者机构：空军军医大学西京医院呼吸内科陕西西安710032 

出 版 物：《空军军医大学学报》 (Journal of Air Force Medical University)

年 卷 期：2024年第45卷第4期

页      面：425-429页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(81570054) 

主　　题：肺纤维化 博来霉素 经气管给药 疾病模型 

摘      要：目的建立博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型,比较经气管滴注和经气管吸入两种不同给药方式的成模差异。方法选择6~8周C57BL/6雄性小鼠46只,取6只小鼠随机分为经气管滴注组和经气管吸入组,每组3只。小鼠麻醉后分别经气管滴注和吸入亚甲蓝,观察小鼠双肺和胃内亚甲蓝的分布。取另40只小鼠随机分为经气管滴注+生理盐水组、经气管吸入+生理盐水组、经气管滴注+博来霉素组、经气管吸入+博来霉素组。观察各组小鼠造模后的精神状态、体质量变化和生存状况,并在第21日取肺组织用于组织学、羟脯氨酸和TGF-β、α-SMA和COL1A1等蛋白水平Western blotting检测。结果经气管滴注组,亚甲蓝不均匀且局限地分布于双肺,伴不同程度胃内残留。经气管吸入组,亚甲蓝较均匀且弥散地分布于双肺,无明显胃内残留。与两对照组相比,两模型组小鼠精神状态欠佳,体质量下降明显,死亡率升高;小鼠肺组织肺泡结构破坏严重,伴大量胶原沉积,羟脯氨酸含量显著升高(P0.05),Western blotting显示肺组织TGF-β、α-SMA和COL1A1等蛋白的表达显著增多(P0.05)。结论经气管吸入+博来霉素组小鼠纤维化病灶分布更加均匀,各项指标相对稳定,是建立肺纤维化模型理想的方法。