加味百合地黄汤对围绝经期抑郁症模型大鼠HPO轴和雌激素受体表达的影响

作     者：陈思源 蔡娜 赵洪庆 欧阳舒雯 王宇红 尹抗抗 CHEN Siyuan;CAI Na;ZHAO Hongqing;OUYANG Shuwen;WANG Yuhong;YIN Kangkang

作者机构：湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 

出 版 物：《湖南中医药大学学报》 (Journal of Hunan University of Chinese Medicine)

年 卷 期：2024年第44卷第3期

页      面：343-349页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(82174357,82104836,82104793) 中药粉体与创新药物国家重点实验室培育基地开放基金项目(21PTKF017) 

主　　题：加味百合地黄汤 围绝经期抑郁症 下丘脑-垂体-卵巢轴 雌激素受体 下丘脑 海马 

摘      要：目的基于下丘脑-垂体-卵巢(hypothalamic-pituitary-ovarian,HPO)轴及雌激素受体(estrogen receptor,ER)探明加味百合地黄汤治疗围绝经期抑郁症的功效及潜在机制。方法将大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药物组(氟哌噻吨美利曲水溶液1.89 mg/kg)以及加味百合汤高、中、低剂量组(16.2 g/kg、8.1 g/kg、4.05 g/kg),每组10只。除正常对照组外,其他组均采用双侧卵巢摘除联合慢性不可预见性应激建立围绝经期抑郁症大鼠模型。各组给药21 d后采用糖水偏好实验和强迫游泳实验评价大鼠抑郁样行为,酶联免疫吸附法检测血清促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)含量,HE染色观察下丘脑、垂体、海马等组织病理损伤情况,RT-PCR和Western blot法检测下丘脑、海马组织雌激素受体基因及蛋白的表达。结果与正常对照组比较,模型组大鼠糖水偏好度显著下降(P0.01),强迫游泳不动时间显著增加(P0.01),表现出明显抑郁样行为,血清GnRH、FSH、LH含量均显著升高(P0.01或P0.05),E2降低(P0.01),下丘脑、垂体及海马组织受损,雌激素受体表达显著降低(P0.01);经加味百合地黄汤干预治疗后,模型组大鼠抑郁样行为显著改善(P0.01或P0.05),HPO轴亢进状态及海马损伤得以缓解,下丘脑、海马雌激素受体表达均显著增加(P0.01或P0.05)。与阳性药物组比较,加味百合地黄汤高剂量组下丘脑雌激素受体基因表达显著增加(P0.05)。结论加味百合地黄汤通过抑制HPO轴亢进及增加脑内雌激素受体水平,发挥抗围绝经期抑郁症作用。