普萘洛尔通过磷脂酶D的活化诱导磷脂酸水平的增高(英文)

作     者：柴敏强 陈军松 赵晟 宋建国 

作者机构：中国 200031 分子生物学国家重点实验室中国科学院上海生命科学研究院 生物化学与细胞生物学研究所 生物化学与细胞生物学研究所 上海 

出 版 物：《Acta Pharmacologica Sinica》 (中国药理学报(英文版))

年 卷 期：2001年第22卷第9期

页      面：11-18页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：Supported by grants from the Chinese Academy of Sciences (KJ951-B1-608) the National Natural Sciences Foundation of China (grant No 39625007 and No 39870396) the grant from State Education Commission 

主　　题：磷脂酶D 磷脂酸类 蛋白激酶C 普萘洛尔 星形孢菌素 A-549细胞 免疫印迹法 

摘      要：目的:考察普萘洛尔诱导细胞内磷脂酶D的活化,分析该酶的活化与普萘洛尔刺激引起胞内磷脂酸水平升高的关系,研究蛋白激酶C在此过程中的作用。方法:[~3H]-豆蔻脂酸放射性标记细胞,通过转磷脂酰反应,抽提细胞脂类分子用薄层层析法分析磷脂酶D的产物。用蛋白激酶C的抑制剂来抑制蛋白激酶C的活性或通过佛波酯长时间处理细胞来下调蛋白激酶C的水平。以免疫印记法分析蛋白激酶C的含量。结果:在正丁醇的存在下,普萘洛尔处理A-549细胞引起磷脂酶D的活性快速增高,普萘洛尔诱导磷脂酰丁醇的生成导致磷脂酸生成水平的下降。用蛋白激酶C的抑制剂星形孢菌素(staurosporine),Ro-31-8220及粗糠柴毒素(rottlerin)预处理细胞或通过佛波酯长时间处理下调胞内蛋白激酶C的水平对普萘洛尔诱导的磷脂酶D的活性没有抑制作用,而有增强效应。结论:普萘洛尔引起细胞内磷脂酸水平的提高是由于普萘洛尔对磷脂酶D活性的强烈诱导作用而导致的,蛋白激酶C对该过程可起到负调节作用。