Angiostatin损伤内皮细胞功能的机制

作     者：区景松 Kirkwood A.Pritchard Jr Ou Jingsong;Kirkwood A.Pritchard Jr

作者机构：广州医学院第一附属医院广州呼吸疾病研究所心胸外科 Pediatric SurgeryCardiovascular CenterMedical College of W isconsinUSA 

出 版 物：《中国心血管病研究》 (Chinese Journal of Cardiovascular Research)

年 卷 期：2005年第3卷第5期

页      面：372-375页

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：美国国立卫生院(NIH)基金资助项目(RO1HL71214) 美国心脏协会基金资助项目(0325546Z) 

主　　题：热休克蛋白90 内皮 内皮一氧化氮合酶 一氧化氮 氧自由基 

摘      要：目的Angiostatin(AS)是一种具有抑制血管生成和抗肿瘤作用的物质。本实验探讨AS损伤内皮功能的机理。方法采用牛主动脉内皮细胞(***)做细胞培养,用AS120nmol/L孵育BAEC15min,然后①用氯化钒Ⅲ臭氧化学发光法测量一氧化氮(NitricOxide,NO)的产量;②用超氧化物歧化酶可抑制的铁化细胞色素C还原法测量氧自由基(SuperoxideAnion,O·2-)的产量;③用Western印迹和免疫沉淀法测量磷酸化内皮一氧化氮合酶(phosphorylationofendothelialnitricoxidesynthase.P-eNOS)、内皮一氧化氮合酶(***)、热休克蛋白90(heatshockprotein90,hsp90)的表达及eNOS与hsp90结合情况。结果AS可抑制BAECNO的产生,而增加eNOS来源的O2·-产生,对P-eNOS,eNOS和hsp90的表达无影响,但可减少hsp90与eNOS的结合。结论AS可以阻止hsp90与eNOS结合,使eNOS非偶联,破坏NO与O·2-的平衡,从而损伤内皮细胞功能,这可能是AS抗血管生成和抗肿瘤作用的机理,为将来AS应用于临床提供理论依据。