利用孟德尔随机化探讨肥胖与骨密度的因果关系及作用机制

作     者：贺麟 黄德琴 申鹏悦 瞿阳 朱经纬 张本 HE Lin;HUANG De-qin;SHEN Peng-yue;QU Yang;ZHU Jing-wei;ZHANG Ben

作者机构：四川大学华西公共卫生学院/四川大学华西第四医院 

出 版 物：《现代预防医学》 (Modern Preventive Medicine)

年 卷 期：2024年第51卷第4期

页      面：602-606页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主　　题：孟德尔随机化 身体质量指数 体脂百分比 全身骨密度 

摘      要：目的 采用孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)研究肥胖与骨密度的因果关系和作用机制。方法 利用身体质量指数(body mass index, BMI)、体脂百分比和全身骨密度的全基因组关联研究(genome-wide association study, GWAS)数据库进行单变量两样本MR分析，探究肥胖与骨密度之间的因果关系，并应用多变量MR方法校正瘦体质和体重等变量，探究肥胖与骨密度之间的作用机制。结果 单变量MR结果显示，BMI对全身骨密度呈现显著的保护作用(β=0.06,95%CI:0.03～0.09)且不存在性别特异性，而体脂百分比与全身骨密度之间没有显著因果效应(β=-0.01,P=0.13)。经多变量MR校正瘦体质(β=0.04,P=0.06)和体重(β=0.03,P=0.48)后，BMI对全身骨密度的保护作用消失。而体脂百分比在校正瘦体质(β=-0.02,95%CI:-0.03～0.00)和体重(β=-0.05,95%CI:-0.07～-0.02)后，均观察到了显著的负向因果效应。结论 肥胖主要通过体重和瘦体质等机械负荷相关指标发挥保护作用，而脂肪本身对骨密度呈现破坏作用。