基于AGE-RAGE信号通路探讨坤泰胶囊治疗多囊卵巢综合征模型大鼠的作用机制

作     者：黄进格 张健 项瑞君 吴元元 何田玉 赵梦妮 王芳 HUANG Jin-ge;ZHANG Jian;XIANG Rui-jun;WU Yuan-yuan;HE Tian-yu;ZHAO Meng-ni;WANG Fang

作者机构：甘肃中医药大学甘肃兰州730000 兰州大学第二医院生殖医学科甘肃兰州730030 

出 版 物：《中国中药杂志》 (China Journal of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2024年第49卷第4期

页      面：1082-1090页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：甘肃省功能基因组与分子诊断重点实验室开放课题(054000229) 兰州大学第二医院“萃英科技创新”项目(CY2022-MS-B03) 

主　　题：多囊卵巢综合征 坤泰胶囊 AGE-RAGE信号通路 药物治疗 

摘      要：旨在探讨坤泰胶囊(Kuntai Capsules,KTC)对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)模型大鼠的影响及可能的作用机制。将50只雌性SD大鼠随机分为5组:对照组,模型组,KTC低、中、高剂量组,每组10只。除对照组外,其余各组采用颈背部皮肤注射脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)联合高脂饮食(high-fat diet,HFD)诱导PCOS大鼠模型,造模28 d。将KTC溶于等量生理盐水,分别予以低(0.315 g·kg^(-1)·d^(-1))、中(0.63 g·kg^(-1)·d^(-1))、高(1.26 g·kg^(-1)·d^(-1))剂量进行灌胃,对照组和模型组均给予等量生理盐水,持续灌胃15 d。给药结束后,血糖仪测定空腹血糖(FBG);酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清空腹胰岛素(FINS)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH),计算LH/FSH比值和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);苏木素-伊红(HE)染色观察卵巢组织病理形态;蛋白免疫印迹法(Western blot)和免疫荧光法检测Ⅲ型胶原α1链(COL3A1)、凋亡因子Bcl-2关联X的蛋白(Bcl-2 associated X,Bax)和B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR,RT-PCR)检测卵巢组织中COL3A1、Bax、Bcl-2 mRNA表达水平。结果显示,与对照组相比,模型组大鼠体质量、FBG、FINS、LH、T、LH/FSH、HOMA-IR水平均升高(P0.05或P0.01),FSH水平下降(P0.05),其阴道脱落细胞可见大量白细胞,以动情间期为主;卵巢表面囊性突起较多,颗粒细胞层厚度减少,卵母细胞缺失;卵巢组织中COL3A1、Bax蛋白表达水平上升(P0.01),Bcl-2蛋白表达水平降低(P0.01),卵巢组织中COL3A1、Bax mRNA表达水平上升(P0.05)。与模型组相比,KTC低、中、高剂量组大鼠体质量、FBG、FINS、LH、T、LH/FSH、HOMA-IR水平均下降(P0.05或P0.01),KTC中、高剂量组FSH水平升高(P0.05或P0.01);KTC低、中、高剂量组大鼠逐渐出现稳定的动情周期;卵巢表面较光滑,卵巢组织可见卵母细胞及成熟卵泡,颗粒细胞层厚度增加;KTC低、中剂量组COL3A1蛋白表达水平下降(P0.05或P0.01),KTC低剂量组Bax蛋白表达水平下降(P0.05或P0.01)、Bcl-2蛋白表达水平上升(P0.01);KTC低剂量组COL3A1、Bax mRNA表达水平下降(P0.05),Bcl-2 mRNA表达水平上升(P0.05)。综上所述,KTC通过调节AGE-RAGE信号通路,抑制卵巢颗粒细胞凋亡,减少卵泡闭锁,促进胰岛素分泌,降低血糖和体质量,恢复血清激素水平,改善PCOS的症状,减轻卵巢形态学损伤,恢复卵巢功能,对PCOS的治疗具有重要价值。