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基于单细胞测序的草酸钙肾结石大鼠髓袢细胞亚群基因表达谱特征分析

The gene expression profiles of Henle-loop cell subset in renal tissue of the calcium oxalate kidney stone rat model based on single-cell sequencing analysis

作     者:许婷 张颖 邓琼 梁辉 王铸 XU Ting;ZHANG Ying;DENG Qiong;LIANG Hui;WANG Zhu

作者机构:深圳市龙华区人民医院泌尿外科广东深圳518110 深圳市龙华区人民医院中心实验室广东深圳518110 

出 版 物:《江苏大学学报(医学版)》 (Journal of Jiangsu University:Medicine Edition)

年 卷 期:2024年第34卷第2期

页      面:104-110页

学科分类:1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含:普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

基  金:广东省基础与应用基础研究基金(省企联合,2022A1515220106) 广东省医学科学技术研究基金项目(A2023281) 

主  题:肾结石 单细胞测序 表达谱 髓袢 生物信息学 

摘      要:目的:探讨草酸钙肾结石大鼠模型肾脏组织髓袢细胞亚群基因表达谱特征。方法:应用乙二醇氯化铵诱导法构建草酸钙肾结石大鼠模型,通过Von Kossa′s组织染色验证模型构建成功。单细胞测序方法鉴定髓袢细胞,对比分析草酸钙肾结石大鼠模型肾脏组织髓袢细胞亚群基因表达谱特征,应用生物信息学方法进行差异表达基因的GO、KEGG以及GSEA富集分析。结果:相较于对照组,实验组大鼠肾脏组织中发现钙盐沉积区域呈黑色或棕黑色,表明草酸钙肾结石大鼠模型构建成功。单细胞测序分析发现,在实验组髓袢细胞亚群共有差异表达基因3 510个,其中880个表达上调,2 630个表达下调;其中LOC499584,白介素7(interleukin 7,Il7),双特异性磷酸酶1(dual specificity phosphatase 1,Dusp1)以及基质Gla蛋白(matrix Gla protein,Mgp)表达上调最为显著;HORMA结构域蛋白质2(HORMA domain containing 2,Hormad2),LOC361914,JUN二聚体蛋白2(Jun dimerization protein 2,Jdp2)以及生长抑素-B和血小板反应蛋白1型结构域蛋白(somatomedin-B and thrombospondin type-1 domain-containing protein,Sbspon)表达下调最为显著。KEGG分析发现实验组髓袢细胞亚群氧化磷酸化、代谢途径、丙酸代谢、自噬、溶酶体以及胞吞作用等信号通路发生显著改变。结论:本研究首次揭示了草酸钙肾结石大鼠模型肾脏组织髓袢细胞亚群基因表达谱特征,为肾结石的形成及其介导的肾损伤研究提供了一定的参考依据。

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