吸烟、代谢标志物和多级别胃黏膜病变及胃癌风险的关联:基于河南林州上消化道肿瘤筛查队列的横断面研究

作     者：贺非凡 顾建华 李佳悦 范志园 李新庆 魏文强 王少明 HE Feifan;GU Jianhua;LI Jiayue;FAN Zhiyuan;LI Xinqing;WEI Wenqiang;WANG Shaoming

作者机构：国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 山东大学齐鲁医院山东济南250117 

出 版 物：《中国肿瘤》 (China Cancer)

年 卷 期：2024年第33卷第3期

页      面：240-246页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：北京市科技新星计划(Z201100006820069) 中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2021-I2M-1-023) 中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2021-I2M-1-010) 

主　　题：胃癌 胃黏膜病变 吸烟 代谢组学 

摘      要：[目的]探讨人群吸烟状况、代谢标志物和多级别胃黏膜病变及胃癌风险的关联。[方法]选取2007—2012年间河南林州上消化道肿瘤筛查队列中经病理诊断为肠上皮化生(39例)、高级别上皮内瘤变及胃癌(44例)以及健康者(56名)共139名为研究对象,使用超高效液相色谱-高分辨率质谱法对基线血样的代谢物进行定量检测。采用线性回归分析吸烟状况与代谢标志物之间的关系,并进一步采用Logistic回归分析代谢标志物与多级别胃黏膜病变及胃癌风险间的关系。筛选潜在代谢标志物,构建随机森林模型,评价其对多级别胃黏膜病变及胃癌风险诊断能力。[结果]在1270种代谢物中发现58种代谢物与吸烟状况相关,其中4种代谢物同时与多级别胃黏膜病变及胃癌风险相关。4-甲基邻苯二酚-1-硫酸盐(效应值=2.82,95%CI:1.91~3.73,P0.01;OR=1.41,95%CI:1.05~1.89,P0.05)、4-乙酰基苯酚硫酸盐(效应值=3.08,95%CI:2.08~4.08,P0.01;OR=1.35,95%CI:1.05~1.72,P0.05)以及羟基可替宁(效应值=6.20,95%CI:5.19~7.21,P0.01;OR=1.42,95%CI:1.07~1.88,P0.05)与吸烟状况呈正相关的同时,增加胃黏膜病变及胃癌风险。乳糖神经酰胺(效应值=-0.28,95%CI:-0.51~-0.06,P0.05;OR=0.21,95%CI:0.07~0.69,P0.01)与吸烟状况呈现负相关的同时,降低胃黏膜病变及胃癌风险。整合这4种代谢物显著提升了预测多级别胃黏膜病变及胃癌进展的能力(AUC=0.714,95%CI:0.629~0.801)。[结论]在研究人群中发现4种代谢标志物同时与吸烟状况和多级别胃黏膜病变及胃癌风险存在关联,这可能部分解释了吸烟对胃癌的风险作用,同时可能作为识别高危人群和发现早期胃癌的生物标志物,具有潜在应用价值。