疏水载体辅助液相法与固相法合成芋螺毒素的工艺对比

作     者：张文杰 张发进 赵仕法 董玉香 郭凯 姬胜利 ZHANG Wenjie;ZHANG Fajin;ZHAO Shifa;DONG Yuxiang;GUO Kai;JI Shengli

作者机构：润辉生物技术(威海)有限公司山东威海264402 滨州医学院药学院山东烟台264003 

出 版 物：《滨州医学院学报》 (Journal of Binzhou Medical University)

年 卷 期：2024年第47卷第2期

页      面：94-101页

学科分类：100702[医学-药剂学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：山东省重点研发计划(重大科技创新工程)(2021CXGC010501) 

主　　题：多肽 可溶性疏水载体辅助液相合成法 固相多肽合成法 tag-OH 

摘      要：目的对芋螺毒素μ-CnIIIC的三种二硫键异构体进行合成工艺研究及表征鉴定。方法通过可溶性疏水载体辅助液相合成法(LPPS)和固相多肽合成法(SPPS)人工合成μ-CnIIIC的三种二硫键异构体的线性肽,采用三步氧化法对线性肽进行氧化折叠,获得三种折叠肽异构体(μ-CnIIIC-Ⅰ、μ-CnIIIC-Ⅱ和μ-CnIIIC-Ⅲ),并对两种合成工艺进行物料消耗量、“三废产生量、收率进行对比。结果成功合成芋螺毒素异构体并进行了质谱表征;采用SPPS法和LPPS法合成μ-CnIIIC-Ⅰ、μ-CnIIIC-Ⅱ、μ-CnIIIC-Ⅲ平均收率为15.64%、13.27%、10.56%和18.45%、17.62%、15.37%;采用SPPS法和LPPS法合成1 gμ-CnIIIC-Ⅰ、μ-CnIIIC-Ⅱ、μ-CnIIIC-Ⅲ物料平均消耗量为20.65、21.62、24.78 g和61.19、72.17、90.75 g,平均废液产生量分别为1.49、1.57、1.78 L和12.72、15.00、19.16 L。SPPS法和LPPS法比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论通过对芋螺毒素μ-CnIIIC异构体的合成研究,表明LPPS法的总体收率比SPPS法收率高且物料消耗量及“三废产生量少,因此LPPS法具有重大的研究意义和商业价值。