基于蒙特卡洛模拟法评估普瑞巴林在不同肾功能局灶性癫痫患者中官方剂量的合理性

作     者：谢何琳 郑游 刘茂柏 吴雪梅 XIE He-lin;ZHENG You;LIU Mao-bai;WU Xue-mei

作者机构：福建医科大学附属协和医院药学部福建福州350001 福建医科大学药学院福建福州350000 

出 版 物：《海峡药学》 (Strait Pharmaceutical Journal)

年 卷 期：2023年第35卷第12期

页      面：49-54页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：第四批医院重点学科建设项目(协院科〔2017〕102号) 

主　　题：普瑞巴林 群体药代动力学 蒙特卡洛模拟 

摘      要：目的综合蒙特卡洛模拟(monte carlo simulation,MCS)和敏感性分析重新评估局灶性癫痫患者中普瑞巴林推荐剂量的适宜性。方法设定正常肾功能患者多次服用批准剂量达稳态后产生的药时⁃曲线下面积(plasma concentration⁃time curve,AUC)为目标治疗范围,计算各给药方案的达标概率(probability of target attainment,PTA),并以PTA90%作为优选方案的标准。结果除终末期肾病(end⁃stage renal disease,ESRD)外,其他肾功能损害亚组中批准剂量的PTA均大于90%。此外,敏感性分析显示性别,体重,食物状态,给药间隔和肌酐清除率的变化未显著影响推荐剂量的PTA。结论模拟结果支持普瑞巴林在轻度、中度与重度肾功能不全患者中的FDA批准剂量,但在ESRD患者中的批准剂量偏高。