补肺活血胶囊对小鼠肺纤维化作用及机制

作     者：李鹏 刘怡 王凤婵 赵国静 韩萍 周佩夏 叶海燕 王坤 胡海波 陆学超 LI Peng;LIU Yi;WANG Fengchan;ZHAO Guojing;HAN Ping;ZHOU Peixia;YE Haiyan;WANG Kun;HUHaibo;LU Xuechao

作者机构：青岛大学附属青岛市海慈医院青岛市中医医院山东青岛266033 

出 版 物：《现代药物与临床》 (Drugs & Clinic)

年 卷 期：2024年第39卷第2期

页      面：273-280页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：山东省中医药科技项目(2020Q074) 青岛市中医药科研项目(2019-WJZD053) 

主　　题：补肺活血胶囊 博来霉素 肺纤维化 Nod样受体蛋白3 上皮间质转化 羟脯氨酸 

摘      要：目的探究补肺活血胶囊对小鼠肺纤维化的影响及作用机制。方法90只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、NLRP3抑制剂(MCC950,10 mg/kg)组、补肺活血胶囊(0.32、0.63、1.62 g/kg、)组,每组15只小鼠。通过对小鼠气管内单次注射2.5 mg/kg的博来霉素来诱导肺纤维化,对照组小鼠接受单次气管注射等体积的磷酸缓冲盐溶液(PBS)。造模成功后第1天开始给药,持续给药21 d。统计小鼠每天的存活率和体质量,采集小鼠肺泡灌洗液(BALF)并测定总细胞与总蛋白,测定小鼠肺组织湿干质量比(W/D)与羟脯氨酸(HYP);采用苏木精–伊红(HE)染色和Masson染色观察肺组织病理学变化,采用qRT-PCR检测上皮间质转化(EMT)相关蛋白[E-钙黏蛋白(E-cad)、波形蛋白(Vim)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)]的m RNA表达;采用Western blotting检测EMT相关蛋白以及Nod样受体蛋白3(NLRP3)通路相关蛋白[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、mature-半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase-1)、mature-白细胞介素(IL)-1β、mature-IL-18]表达。结果相较于模型组,MCC950与补肺活血胶囊干预后肺纤维化小鼠存活率明显提高,体质量明显增加,肺组织W/D、BALF总细胞与总蛋白、HYP含量均明显降低(P0.05、0.01);肺组织病理形态明显改善;肺组织上皮细胞标志物E-cad m RNA及蛋白的表达增加,间质细胞标志物Vim、α-SMA、TGF-β1 m RNA和蛋白的表达下降,NLRP3信号通路中相关蛋白表达水平降低(P0.05、0.01)。结论补肺活血胶囊能通过抑制NLRP3通路介导的EMT改善博来霉素诱导的肺纤维化程度。