miR-455-3p在结直肠癌组织中表达的临床意义及对癌细胞增殖的影响

作     者：胡晓云 朱翔龙 张明荣 赵英棋 张世林 魏敏杰 吴慧哲 HU Xiaoyun;ZHU Xianglong;ZHANG Mingrong;ZHAO Yingqi;ZHANG Shilin;WEI Minjie;WU Huizhe

作者机构：中国医科大学药学院药理教研室辽宁省分子靶向抗肿瘤药物药理学研究与评价重点实验室辽宁沈阳110122 中国医科大学药学院科学实验中心辽宁沈阳110122 沈阳康为医学检验实验室有限公司辽宁沈阳110167 

出 版 物：《现代肿瘤医学》 (Journal of Modern Oncology)

年 卷 期：2024年第32卷第5期

页      面：883-889页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(编号:82073884,82272915) 辽宁省科学计划项目(编号:2021JH2/10300133) 中国博士后科学基金(编号:2023MD734246) 

主　　题：miR-455-3p 结直肠癌 临床病理参数 预后 生物信息学 细胞增殖 

摘      要：目的:探讨miR-455-3p在结直肠癌组织中表达的临床意义及对癌细胞增殖的影响。方法:基于GEO数据库(GSE30454和GSE108153),使用limma包分析结直肠癌组织中显著差异表达的miRNAs;借助包含TCGA数据库的UALCAN平台分析miR-455-3p在结直肠癌组织中的差异表达,并通过Kaplan-Meier Plotter网站初步分析miR-455-3p与患者生存的关联;原位杂交(in situ hybridization,ISH)法检测结直肠癌及配对癌旁组织(n=185对)中miR-455-3p的表达情况,并利用两样本秩和检验进行比较;通过Pearson χ^(2)检验和非条件Logistic回归分析miR-455-3p表达与患者临床病理参数的相关性;采用Kaplan-Meier法Log-rank检验、多因素COX回归以及多因子降维(multifactor dimensionality reduction,MDR)法分析miR-455-3p预测结直肠癌患者预后的潜力;qPCR和MTT法检测miR-455-3p在结直肠癌细胞株中的表达及对细胞增殖能力的影响。结果:miR-455-3p、miR-1181、miR-1290和miR-622是两组GEO芯片中的共同差异基因。基于TCGA数据的差异分析和Kaplan-Meier曲线发现miR-455-3p在结直肠癌中的下调与患者预后不良密切相关(P=0.007 9,HR=0.21)。miR-455-3p在结直肠癌中表达减少与肿瘤大小和原发位置显著相关(P0.05)。miR-455-3p高表达预示结直癌患者生存时间延长(P0.001),为预后的独立保护因素(P0.001,HR1)。miR-455-3p单因素模型具备有效评估无病生存期(disease-free survival,DFS)和总体生存期(overall survival,OS)的潜力(P0.05,Cross-validation consistency=10/10)。miR-455-3p在结直肠癌细胞株中表达下调(P0.05),过表达miR-455-3p显著抑制结直肠癌细胞的增殖能力(P0.05)。结论:miR-455-3p抑制结直肠癌细胞增殖,其低表达有望成为结直癌患者早期诊断和预后评估的潜在生物标志物。