范可尼贫血:从遗传疾病到癌症关联的DNA修复通路探索与治疗展望

作     者：史晋宇 邢琳 刘世佳 吕文豪 张冰琰 徐立君 张亚芬 SHI Jinyu;XING Lin;LIU Shijia;LYU Wenhao;ZHANG Bingyan;XU Lijun;ZHANG Yafen

作者机构：山西医科大学第五医院山西省人民医院乳腺外科太原030000 山西医科大学第五临床医学院太原030000 

出 版 物：《肿瘤防治研究》 (Cancer Research on Prevention and Treatment)

年 卷 期：2024年第51卷第1期

页      面：67-72页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：范可尼贫血通路 DNA损伤修复 癌症易感性 预后 靶向治疗 

摘      要：范可尼贫血(FA)是一种遗传性疾病,其特征包括骨髓衰竭、发育异常和易患癌症。这种疾病是由基因突变引起的,导致修复DNA链间交联(ICLs)异常。DNA损伤反应失调会导致基因组不稳定,增加突变率和致癌风险。FA通路是DNA损伤应答的重要组成部分,在DNA链间交联修复和基因组稳定性方面发挥着关键作用。任何一个编码FA蛋白的基因胚系突变都会导致FA。随着体细胞癌中FA基因表达异常的普遍发生和不断开展的FA通路激活与化疗耐药相关性的研究,FA通路与癌症之间的联系得到了进一步确认,并且基于FA通路基因缺陷的靶向治疗也在逐步开发和应用。本文综述了FA蛋白在ICLs修复、FA信号网络调节以及其在癌症发病和预后中的重要作用,并探讨了靶向FA途径的小分子抑制剂的潜在应用。