加味六安煎对咳嗽变异性哮喘豚鼠气道重塑关键通路及因子的影响

作     者：陈宇航 张宁宁 徐方蔚 陈海鹏 霍婧伟 吴力群 CHEN Yuhang;ZHANG Ningning;XU Fangwei;CHEN Haipeng;HUO Jingwei;WU Liqun

作者机构：北京中医药大学东方医院北京100078 北京中医药大学北京100029 广州妇女儿童医疗中心中医儿科广州510623 北京中医药大学东方医院儿科北京100078 

出 版 物：《世界中医药》 (World Chinese Medicine)

年 卷 期：2023年第18卷第23期

页      面：3342-3347,3352页

学科分类：100506[医学-中医内科学] 1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金项目(81874487) 

主　　题：加味六安煎 咳嗽变异性哮喘 转化生长因子-β 基质金属蛋白酶-9 Notch通路 关键基因 气道重塑 豚鼠 

摘      要：目的:研究加味六安煎对咳嗽变异性哮喘(CVA)豚鼠肺组织气道重塑关键因子转化生长因子-β(TGF-β)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达水平及Notch通路关键基因Notch受体1(Notch1)、δ样典型Notch配体1(Delta1)、锯齿状典型Notch配体1(Jagged1)、发状分裂相关增强子1(Hes1)表达的影响,探讨加味六安煎治疗CVA气道重塑的作用机制。方法:将30只雄性豚鼠随机分为正常对照组、CVA模型组、孟鲁司特钠组、加味六安煎低、中、高剂量组,每组5只。除正常对照组外,每组以卵蛋白(OVA)及氢氧化铝[Al(OH)3]腹腔注射致敏后以OVA雾化激发复制CVA模型,各组给予相应药物处理。观察肺组织病理形态,测定肺组织中TGF-β、MMP-9,检测肺组织中Notch1、Delta1、Jagged1及Hes1信使核糖核酸(mRNA)水平。结果:1)CVA模型组肺组织出现炎症细胞浸润,充血水肿,基底膜增厚,部分肺泡塌陷,各观察组中肺组织炎症细胞浸润、充血水肿等均不同程度减轻。2)CVA模型组中TGF-β、MMP-9表达水平较正常对照组升高;加味六安煎中、高剂量组TGF-β、MMP-9表达水平较CVA模型组均降低。3)CVA模型组与正常对照组比较,肺组织Notch1、Jagged1及Hes1 mRNA表达升高,Delta1 mRNA表达水平降低;与CVA模型组比较,加味六安煎高剂量组中Notch1、Jagged1、Hes1 mRNA降低,加味六安煎中、高剂量组中Delta1 mRNA表达升高。结论:加味六安煎可能通过调节Notch关键基因表达,改善T辅助细胞1/T辅助细胞2(Th1/Th2)失衡,减轻气道炎症,进而调节肺组织中TGF-β和MMP-9表达,改善气道重塑。