TKI类药物治疗HER2阳性乳腺癌的疗效与安全性的Meta分析

作     者：徐吟雪 沈晓岚 陆秀芬 张学会 XU Yinxue;SHEN Xiaolan;LU Xiufen;ZHANG Xuehui

作者机构：南京医科大学附属江苏盛泽医院药学部江苏苏州215228 

出 版 物：《中国药房》 (China Pharmacy)

年 卷 期：2024年第35卷第3期

页      面：361-367页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：苏州市吴江区第二批“科教兴卫”项目(No.WWK202105) 

主　　题：酪氨酸激酶抑制剂 人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌 疗效 安全性 

摘      要：目的 评价酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的疗效和安全性,为临床用药提供循证学依据。方法 计算机检索中国知网、万方数据库、维普网、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science数据库发表的关于TKI类药物(试验组)对比不含TKI类药物(对照组)的方案治疗HER2阳性乳腺癌的随机对照研究(RCT),检索年限为建库到2023年4月,使用RevMan 5.4.1和Stata 17软件进行Meta分析和敏感性分析。结果 共纳入RCT 24篇,HER2阳性乳腺癌患者15 538例。Meta分析结果显示,与对照组相比,试验组的无进展生存期(PFS)[HR=0.91,95%CI(0.80,1.02),P=0.12]、总生存期(OS)[HR=0.95,95%CI(0.89,1.01),P=0.11]、客观缓解率(ORR)[OR=1.21,95%CI(0.86,1.69),P=0.27]和病理完全缓解率(p CR)[OR=1.44,95%CI(0.91,2.27),P=0.12]差异无统计学意义;在3/4级药品不良反应中,试验组患者发生贫血[OR=1.77,95%CI(1.16,2.70),P=0.008]、皮疹[OR=11.26,95%CI(7.32,17.31),P0.000 01]、甲沟炎[OR=8.67,95%CI(1.62,46.53),P=0.01]、腹泻[OR=10.17,95%CI(5.03,20.58),P0.000 01]、口腔黏膜炎[OR=9.34,95%CI(3.13,27.83),P0.000 1]、天冬氨酸转氨酶升高[OR=2.09,95%CI(1.13,3.84),P=0.02]和低钾血症[OR=2.37,95%CI(1.31,4.30),P=0.005]的发生率显著高于对照组。亚组分析结果显示,与安慰剂组相比,TKI能提高OS、ORR(P0.05);与曲妥珠单抗组相比,TKI在改善PFS、OS、ORR、pCR指标方面没有优势;而与曲妥珠单抗组相比,TKI联合曲妥珠单抗能显著提高患者的PFS、OS、ORR和pCR(P0.05)。敏感性分析提示结果较为稳健,发表偏倚风险较小。结论 与曲妥珠单抗相比,TKI类药物治疗HER2阳性乳腺癌在改善PFS、OS、ORR、pCR方面没有优势,但TKI类药物和曲妥珠单抗联用能显著提高患者的PFS、OS、ORR、pCR;TKI类药物可增加3/4级贫血、皮疹、甲沟炎、腹泻、口腔黏膜炎、天冬氨酸转氨酶升高和低钾血症的风险。