参桃软肝颗粒抑制肝癌的分子机制及调控RBPJ的探索

作     者：周瑞生 吴岱琳 高天琦 黄丹 唐莹 周岱翰 ZHOU Rui-sheng;WU Dai-lin;GAO Tian-qi;HUANG Dan;TANG Ying;ZHOU Dai-han

作者机构：广州中医药大学第一附属医院广东广州510405 广州中医药大学第一临床医学院广东广州510405 广州中医药大学肿瘤研究所广东广州510405 广州中医药大学科技创新中心广东广州510405 

出 版 物：《中医肿瘤学杂志》 (Journal of Oncology in Chinese Medicine)

年 卷 期：2024年第6卷第1期

页      面：49-56页

学科分类：1006[医学-中西医结合] 1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：广州中医药大学项目(编号:A1-2601-23-414-453Z73) 

主　　题：参桃软肝颗粒 肝细胞癌 RBPJ RNA-seq测序 分子机制 

摘      要：目的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球第四大常见癌症,严重威胁着国民健康。参桃软肝颗粒(STR)是国医大师周岱翰教授治疗肝癌的临床经验方,在临床实践中取得了良好的疗效,阐明其抑制肝癌生长和转移的机制是亟需解决的问题。方法Transwell侵袭迁移实验检测STR对HepG2细胞侵袭能力的影响,蛋白质印迹法(Western blot,WB)检测STR对Huh7细胞株RBPJ蛋白的表达影响。观察STR对Huh7荷瘤小鼠移植瘤生长的影响。RNA-seq鉴定STR处理的Huh7移植瘤组织中差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)。结果STR可显著抑制HepG2细胞的迁移和侵袭能力,STR可通过蛋白泛素化降解的途径减少RBPJ蛋白的表达;STR给药后,肝癌模型小鼠移植瘤体积以及瘤体重量均下降,肿瘤生长明显受到抑制。在对照组和STR给药组组间共发现2961个DEGs,其中上调和下调基因分别为1884和1077个。基因本体论(gene ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)和疾病本体论(disease ontology,DO)通路富集分析分别展示了STR可能作用的信号通路。结论Notch信号在肝癌中频繁发生异常表达及激活突变,转录因子RBPJ是Notch信号通路主要的下游靶基因,可以增强Notch信号通路中下游基因的表达。STR对肝细胞癌的抑制作用显著,其分子机制可能与抑制RBPJ的蛋白表达相关。