基于JAK/STAT信号通路探讨槲皮素通过调控IL-6对结肠癌模型大鼠的保护机制

作     者：陈林金 谢应玉 陈丹 林师雅 姜靖雯 

作者机构：海南省中医院海南海口571500 

出 版 物：《中国老年学杂志》 (Chinese Journal of Gerontology)

年 卷 期：2024年第44卷第3期

页      面：646-650页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：海南省自然科学基金项目(822RC847) 

主　　题：槲皮素 结肠癌 白细胞介素-6 酪氨酸蛋白激酶 信号传导及转录激活蛋白 

摘      要：目的 基于酪氨酸蛋白激酶/信号传导及转录激活蛋白(JAK/STAT)通路探讨槲皮素对白细胞介素(IL)-6的影响,并分析其对结肠癌大鼠的保护作用。方法 40只雄性C57BL/6小鼠,平均分为对照组、模型组、实验组(槲皮素低剂量组、槲皮素高剂量组)。除对照组外均构建结肠癌模型,建模成功后,实验组(槲皮素低、高剂量组)分别给予槲皮素(20、80 mg/kg)灌胃持续4 w。记录各组造模前、造模成功后及末次给药后小鼠的体质量变化情况;酶联免疫吸附试验检测小鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6、干扰素(IFN)-γ水平;测量小鼠结肠长度及肿瘤数量;苏木素-伊红染色观察小鼠结肠组织病理结构;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测小鼠结肠组织细胞凋亡水平;Western印迹法检测小鼠结肠组织中p-JAK、p-STAT、Ki67、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-9蛋白表达情况。结果 造模前,各组体质量比较无显著差异(P0.05);造模成功后,与对照组相比,模型组、槲皮素低、高剂量组体质量明显降低(P0.05);末次给药后,与模型组相比,槲皮素给药组体质量明显升高(P0.05);与对照组相比,模型组、槲皮素低、高剂量组血清IL-6、TNF-α、IFN-γ、结肠肿瘤数量、JAK、STAT磷酸化水平、促癌蛋白Ki67表达均明显升高,结肠长度、细胞凋亡率、促凋亡蛋白Caspase-9表达明显减少(P0.05),与模型组相比,槲皮素给药血清IL-6、TNF-α、IFN-γ、结肠肿瘤数量明显降低,结肠组织病理结果明显改善,结肠长度、细胞凋亡率明显减少,JAK、STAT磷酸化水平、促癌蛋白Ki67表达均逐渐减少,促凋亡蛋白Caspase-9表达逐渐升高(均P0.05)。结论 槲皮素能够通过抑制炎症反应、促进癌细胞凋亡来抑制结肠癌的发展进程,其作用机制可能通过抑制IL-6表达及JAK/STAT通路的磷酸化实现的。