中药砒霜对多药耐药性白血病干细胞作用的研究

作     者：龚霞 邱效慧 王琳 易娟 Gong Xia;Qiu Xiaohui;Wang Lin;Yi Juan

作者机构：兰州大学第一医院老年病科甘肃兰州730000 兰州大学基础医学院甘肃兰州730000 

出 版 物：《兰州大学学报（医学版）》 (Journal of Lanzhou University（Medical Sciences）)

年 卷 期：2023年第49卷第12期

页      面：7-12,21页

学科分类：100703[医学-生药学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：甘肃省自然科学基金资助项目(21JR11RA089 20JR5RA281) 

主　　题：三氧化二砷 白血病干细胞 凋亡 自我更新 

摘      要：目的 探讨中药砒霜的主要有效成分三氧化二砷(As_(2)O_(3))对白血病干细胞(LSCs)的增殖、凋亡和自我更新能力的影响。方法 以药物敏感细胞株K562细胞和白血病多药耐药株K562/ADM细胞为靶细胞,利用免疫磁珠法分选纯化K562细胞和K562/ADM细胞中的LSCs;MTT比色法测定As_(2)O_(3)对细胞增殖活性的影响;流式细胞术结合AnnexinⅤ/PI染色法测定细胞凋亡率;流式细胞术结合LSCs细胞表面标志物检测细胞群体中LSCs相对含量;甲基纤维素集落形成法检测细胞的自我更新和增殖能力。结果 低浓度As_(2)O_(3)作用后,K562细胞和K562/ADM细胞中LSCs的含量不同程度增高,高浓度时增高较缓或不明显,但凋亡LSCs的数量则随浓度的增高而增高;As_(2)O_(3)呈浓度依赖性地抑制两类LSCs(敏感性LSCs和耐药性LSCs)的增殖,并诱导部分LSCs凋亡,多药耐药性LSCs对As_(2)O_(3)的敏感性较强;As_(2)O_(3)显著抑制敏感性LSCs和耐药性LSCs的集落形成能力,且对耐药性LSCs的抑制效应更强。结论 As_(2)O_(3)能够抑制LSCs的增殖并诱导其凋亡,来源于耐药性白血病细胞群体的多药耐药性LSCs对As_(2)O_(3)的敏感性更高。