碳青霉烯类抗生素厄他培南的合成

作     者：张义凤 陈昊 彭久合 高瑞昶 张广明 ZHANG Yi-feng;CHEN Hao;PENG Jiu-he;GAO Rui-chang;ZHANG Guang-ming

作者机构：天津大学化工学院天津300072 天津天士力集团有限公司研究院化学所天津300400 

出 版 物：《中国药科大学学报》 (Journal of China Pharmaceutical University)

年 卷 期：2007年第38卷第4期

页      面：305-310页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 10[医学] 100701[医学-药物化学] 

基　　金：国家发改委国家认定企业技术中心创新能力专项(2005年)资助项目~~ 

主　　题：厄他培南 碳青霉烯 培南母核 4R-羟基-L-脯氨酸 合成 

摘      要：目的:合成碳青霉烯类抗生素厄他培南。方法:以4R-羟基-L-脯氨酸(1)为原料,在碱性条件下与氯甲酸对硝基苄酯反应,得到氨基保护的4R-羟基-L-脯氨酸(3)。经氯甲酸异丙酯活化化合物3的羧羟基后胺解,所得中间体4用甲烷磺酰氯酰化得到化合物(5)。化合物5与硫代醋酸钾置换得到4-羟基构型反转的化合物(6),化合物6经碱性水解,得到厄他培南侧链(7)。侧链7与培南母核MAP(12)反应,得到保护的厄他培南(13),再经催化氢化得到目的物厄他培南(14)。结果:以4R-羟基-L-脯氨酸(1)为原料,合成了对硝基苄氧羰基保护的厄他培南侧链(7),进而制备了碳青霉烯类抗生素厄他培南。结论:此方法原料易得、反应条件温和、成本低,易于放大生产。