万古霉素诱导人肾小管上皮细胞损伤及其Smad4表达的研究

作     者：高瑞 肖晓琳 许建春 宋玮 GAO Rui;XIAO Xiaolin;XU Jianchun;SONG Wei

作者机构：天津市第五中心医院药剂科天津300450 天津市第五中心医院中心实验室天津300450 

出 版 物：《现代药物与临床》 (Drugs & Clinic)

年 卷 期：2024年第39卷第1期

页      面：8-13页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：天津市滨海新区卫健委科技项目(2019BWKQ029) 

主　　题：万古霉素 人肾近曲小管上皮细胞 肾损伤 Smad同源物4 B淋巴细胞瘤-2 B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白 

摘      要：目的 研究万古霉素诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)损伤及其Smad同源物4(Smad4)表达,并探讨其潜在的作用机制。方法 使用不同终浓度(0、1、2、3、4、5 mmol/L)的万古霉素溶液作用于HK-2细胞24 h,显微镜下观察万古霉素对细胞形态的影响;蛋白质免疫印迹法检测Smad4、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、Bcl-2的蛋白水平;TUNEL法检测HK-2细胞凋亡情况;CCK8法检测HK-2细胞活力来研究万古霉素对肾脏的毒性作用。构建Smad4过表达质粒,通过CCK8法和TUNEL实验检测Smad4过表达对万古霉素诱导的HK-2细胞损伤的影响。结果 与对照组比较,随着万古霉素浓度升高,HK-2细胞逐渐变形,数量逐渐减少;细胞活力显著降低,凋亡率显著增加(P0.05、0.01)。与对照组比较,促凋亡蛋白Bax表达显著增高,而抗凋亡蛋白Smad4、Bcl-2表达则显著降低(P0.05、0.01、0.001)。过表达Smad4后,使万古霉素诱导的HK-2的细胞活力显著增加,凋亡率显著降低(P0.05、0.001)。结论 万古霉素能够诱导人肾小管上皮细胞损伤,其作用机制可能与调控Smad4的蛋白降解密切相关。