降脂通络软胶囊治疗高脂血症作用机制的网络药理学分析

作     者：陶晓宇 高艺菲 金政森 陈美琳 陆珊 郭思宇 张景媛 张繁芹 赵若琪 吴嘉瑞 TAO Xiaoyu;GAO Yifei;JIN Zhengsen;CHEN Meilin;LU Shan;GUO Siyu;ZHANG Jingyuan;ZHANG Fanqin;ZHAO Ruoqi;WU Jiarui

作者机构：北京中医药大学中药学院北京100029 

出 版 物：《中药新药与临床药理》 (Traditional Chinese Drug Research and Clinical Pharmacology)

年 卷 期：2023年第34卷第11期

页      面：1566-1574页

核心收录：

学科分类：0831[工学-生物医学工程（可授工学、理学、医学学位）] 1006[医学-中西医结合] 08[工学] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金项目(82074284) 国家中医药传承创新团队子项目(ZYYCXTD-C-202005-10) 中国民族医药学会科研项目(2020MZ298-110101)。 

主　　题：降脂通络软胶囊 高脂血症 网络药理学 分子对接 姜黄素 PI3K-Akt通路 

摘      要：目的基于网络药理学和分子对接技术探讨降脂通络软胶囊治疗高脂血症的潜在作用机制。方法利用TCMSP及SwissADME数据库检索、筛选并结合相关文献查找降脂通络软胶囊的活性成分;通过SwissTargetPrediction数据库预测活性成分的作用靶点,构建“药物-活性成分-预测靶点网络。利用Genecards、DisGeNET和OMIM数据库检索、筛选高脂血症的疾病相关靶点;将高脂血症的疾病相关靶点和降脂通络软胶囊活性成分预测靶点进行对比,取二者的交集,作为降脂通络软胶囊治疗高脂血症的潜在作用靶点;构建“活性成分-潜在作用靶点-疾病网络。通过STRING数据库构建潜在作用靶点的蛋白相互作用(PPI)网络,筛选出降脂通络软胶囊治疗高脂血症的关键靶点,并对关键靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析,筛选出核心通路。构建降脂通络软胶囊治疗高脂血症的“活性成分-关键靶点-核心通路-疾病网络,筛选出核心活性成分及核心靶点。采用Autodock Tools 1.5.7软件对核心活性成分及核心靶点进行分子对接验证。结果检索、筛选到降脂通络软胶囊中姜黄素类活性成分共20个,预测得到412个作用靶点;共筛选出1734个高脂血症疾病相关靶点;得到139个降脂通络软胶囊治疗高脂血症的潜在作用靶点(共有靶点);通过潜在作用靶点PPI网络筛选得51个关键靶点。GO功能富集到2232个条目,其中涉及2013个生物过程、143个分子功能、76个细胞组成相关条目;KEGG通路富集分析共得到155条通路。3个核心靶点EGFR、RAF1、PIK3CA与8个核心活性成分姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素等具有良好的结合活性。结论降脂通络软胶囊可能通过姜黄素、去甲氧基姜黄素等核心活性成分,作用于EGFR、RAF1、PIK3CA等核心靶点,通过PI3K-Akt通路、脂质和动脉粥样硬化通路等多条信号通路发挥对高脂血症的治疗作用。