小檗碱和肉桂多酚联合使用可通过Bas-TGR5-GLP-1改善T2DM大鼠的葡萄糖代谢

作     者：刘万 梁菲 蔡铁全 李莹 李乐 杨树才 刘影 赵妍 LIU Wan;LIANG Fei;CAI Tie-quan;LI Ying;LI Le;YANG Shu-cai;LIU Ying;ZHAO Yan

作者机构：哈尔滨医科大学黑龙江哈尔滨150076 国家市场监督管理总局食品评价中心北京100070 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2024年第59卷第1期

页      面：135-142页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：哈尔滨医科大学创新基金 

主　　题：小檗碱 肉桂多酚 肠道菌群 2型糖尿病 糖代谢 

摘      要：小檗碱(berberine,BBR)是黄连的主要活性成分,有降血糖作用,但由于口服生物利用度低,限制了其临床应用。肉桂(cinnamomum cassia,Cin)中的多酚成分,对2型糖尿病(T2DM)有益。二者联合应用可能会有相加的效果。本研究通过对糖尿病大鼠联合用药干预,探讨二者联合的降血糖作用效果及机制。将造模成功的大鼠随机分为5组[糖尿病对照组(Con)、小檗碱组(BBR)、肉桂多酚组(Cin)、联合组(BBR+Cin)、二甲双胍组(Met)]和正常对照组(Nor)。该动物实验得到了动物伦理委员会的批准(批准号:HMUIRB2022003)。经口给予受试物,对照组给予等体积溶剂,每周称量体重。给药30天后进行口服葡萄糖耐量实验和胰岛素敏感性实验,检测空腹血糖(FBG)、糖化血清蛋白(GSP)、血清胰岛素(INS)水平,采用高通量测序技术检测肠道菌群构成,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)分别检测肝脏和结肠组织中G蛋白偶联受体5(TGR5)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的表达。结果显示,与模型对照组比较,联合组大鼠FBG(P0.01)、GSP(P0.01)水平降低,胰岛素抵抗改善,效果优于BBR组。联合处理增加了拟杆菌属、普雷沃菌属和乳杆菌属的相对丰度,逆转小檗碱单独诱导组的乳杆菌属减少的结果,且二者联合可促进TGR5和GLP-1的表达。综上,联合应用肉桂多酚和小檗碱比单独应用小檗碱能更好地调节糖代谢。小檗碱联合肉桂多酚可通过改变肠道菌群,增加TGR5和GLP-1蛋白表达,改善2型糖尿病大鼠胰岛β细胞功能,从而更好地调节糖代谢。