参苓白术散对肥胖2型糖尿病ZDF大鼠胰岛β细胞去分化的作用

作     者：罗金童 张栎婧 战丽彬 杭天怡 LUO Jintong;ZHANG Lijing;ZHAN Libin;HANG Tianyi

作者机构：南京中医药大学中医学院·中西医结合学院南京210000 辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847 

出 版 物：《中华中医药杂志》 (China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy)

年 卷 期：2023年第38卷第12期

页      面：6034-6039页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金重点项目(No.81730111),国家中医药领军人才岐黄学者支持项目(No.国中医药人教函【2022】6号) 2021年江苏省研究生培养创新工程研究生科研与实践创新项目(No.KYCX21_1704)。 

主　　题：肥胖2型糖尿病 胰岛β细胞去分化 参苓白术散 脂毒性 

摘      要：目的:探讨参苓白术散对肥胖2型糖尿病(T2DM) ZDF大鼠胰岛β细胞去分化的作用。方法:10只LZ大鼠为对照组,20只ZDF大鼠随机分为模型组以及参苓白术散治疗组。从5周龄开始对应灌胃超纯水及24 g/kg的参苓白术散水煎液,前期研究证实该剂量疗效及安全性最佳。连续干预至9周龄,检测血清游离脂肪酸(FFA)。通过对照组、模型组、参苓白术散治疗组3组的胰腺组织苏木素-伊红染色,观察胰岛的形态损伤情况。通过免疫荧光实验、蛋白免疫印迹实验、实时荧光定量PCR实验,观察参苓白术散对胰岛中胰岛素和胰高血糖素、叉头转录因子O1(FoxO1)、胰腺十二指肠同源盒-1(Pdx1)、同源盒基因NKx6.1(Nkx6.1)、肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源物A(MafA)、八聚体结合蛋白-4(Oct4)、蛋白Nanog、神经元素3(Ngn3)表达的影响,以评价参苓白术散对自发性糖尿病ZDF大鼠胰岛β细胞去分化的影响。结果:9周龄时,与LZ组比较,ZDF组大鼠血清FFA水平升高(P0.01);在胰腺中,同一视野下,ZDF组胰岛较LZ组形态不规则,边缘不整齐,界限不清晰,胰岛体积略增大。胰岛中胰岛素表达减少(P0.01),胰高血糖素表达增多(P0.01)。在胰腺组织中,FoxO1、MafA、Pdx1、Nkx6.1的蛋白及mRNA表达明显降低(P0.05),Oct4、Nanog蛋白及mRNA、Ngn3蛋白的表达显著升高(P0.05)。参苓白术散干预后,ZDF大鼠血清FFA水平下降(P0.01),胰岛形态改善,界限清晰,体积恢复正常。胰岛中胰岛素表达增多(P0.05),胰高血糖素表达减少(P0.01)。胰腺中FoxO1、Pdx1、Nkx6.1蛋白及mRNA的表达上调(P0.05),Oct4、Nanog蛋白及mRNA、Ngn3蛋白的表达下调(P0.05)。结论:参苓白术散可以降低ZDF大鼠脂毒性风险,改善胰岛β细胞去分化,起到治疗肥胖T2DM的效果。