痛风相关国家发明专利中药组方的用药规律及机制探讨

作     者：高旖旎 张祎 张凤琦 张莉 孙静 谢志军 GAO Yini;ZHANG Yi;ZHANG Fengqi

作者机构：浙江中医药大学杭州310053 浙江中医药大学附属杭州市中医院 浙江中医药大学附属第二医院 

出 版 物：《浙江中医药大学学报》 (Journal of Zhejiang Chinese Medical University)

年 卷 期：2024年第48卷第1期

页      面：113-121,130页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

基　　金：浙江省教育厅科研项目(Y202146162) 浙江省自然科学基金项目(Y21H270014) 浙江省中医药科技计划项目(2020ZZ006) 国家重点研发计划项目(2022YFC3501204) 

主　　题：痛风 专利 数据挖掘 中药 用药规律 机制 

摘      要：[目的]探讨痛风相关国家专利中药组方的用药规律,并分析核心药物的作用机制。[方法]通过中国专利公布公告网站检索治疗痛风的中药组方,提取数据并构建数据库。通过频数统计、Apriori算法、因子分析及系统聚类方法进行用药特点分析。在中药系统药理学分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)中获取核心药物组合的中药靶点,在人类基因数据库(Human Gene database,GeneCards)、人类在线孟德尔遗传(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)数据库中获得痛风疾病靶点,取两者靶点交集,将其导入Cytoscape 3.9.1软件,应用ClueGo插件对药物组合进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。将交集靶点导入STRING数据库,构建蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络,选取部分关键靶点,使之与对应的中药活性化合物进行分子对接。[结果]纳入治疗痛风的专利中药组方共508项,涉及中药401味,用药频数共6082次,药物类别以利水渗湿药为主,其次为补虚药、清热药及活血化瘀药等。关联规则分析得到二项关联规则3条,三项关联规则5条。因子分析共提取出8个公因子。系统聚类分析得到3组药物组合,药物组合富集的共同生物学通路56条。分子对接结果显示,槲皮素与肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)的结合效果最好,黄芩素与白介素-6(interleukin-6,IL-6)结合效果次之,槲皮素与三磷酸腺苷结合盒转运蛋白2(adenosine triphosphate binding cassette super family G member 2,ABCG2)的结合效果较好。[结论]治疗痛风的国家专利组方多以“湿浊瘀阻为核心病机,从湿、瘀、虚三方面治疗痛风,药物组合常以四妙散、茯苓泽泻汤和四物汤为基础加减,其主要通过TNF、缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)、Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)、IL-17等信号通路减轻炎症反应,促进尿酸排泄来发挥治疗作用。