中药左金丸逆转胃癌顺铂耐药的作用机制

作     者：李赞 吴秋雪 卫真真 阎旻宇 隋华 汤庆丰 LI Zan;WU Qiuxue;WEI Zhenzhen;YAN Minyu;SUI Hua;TANG Qingfeng

作者机构：上海市第一人民医院嘉定医院上海201803 南京中医药大学无锡附属医院江苏无锡214072 上海中医大学上海201203 上海交通大学医学院附属瑞金医院南翔分院上海201802 

出 版 物：《现代肿瘤医学》 (Journal of Modern Oncology)

年 卷 期：2024年第32卷第3期

页      面：398-404页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(编号:81973808,82174459) 上海市科技创新行动计划生物医药科技支撑专项(编号:21S21901400) 

主　　题：左金丸 胃癌 肿瘤耐药 组蛋白乙酰化 

摘      要：目的:探讨左金丸逆转胃癌顺铂耐药的作用机制。方法:体外实验采用人胃癌细胞株SGC-7901及人胃癌顺铂耐药细胞株SGC-7901/DDP,CCK-8法检测细胞增殖率;免疫蛋白印迹法和实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)检测左金丸干预后各组基因蛋白表达量;同时构建RTKN基因慢病毒载体转染的胃癌细胞系并验证,结合CCK-8法、qRT-PCR和Western blot法检测RTKN基因干扰对胃癌细胞顺铂耐药性的影响。裸鼠体内实验将RTKN干扰的SGC-7901/DDP细胞移植到裸鼠皮下,分别给予左金丸干预4周后,记录移植瘤大小,绘制肿瘤生长曲线,Western blot检测RTKN、p53、Ace-p53、HDAC1蛋白的表达量。结果:SGC-7901/DDP细胞中的RTKN表达量显著高于SGC-7901细胞,沉默RTKN显著降低SGC-7901/DDP细胞的耐药性;左金丸可显著降低SGC-7901/DDP细胞的耐药性,但沉默RTKN后其对SGC-7901/DDP细胞的耐药性及对裸鼠皮下移植瘤体积无明显影响,提示降低RTKN表达后,左金丸的抗肿瘤作用被抑制。结论:RTKN通过p53脱乙酰化途径增加SGC-7901/DDP细胞对顺铂的耐受性;左金丸能有效增加化疗药物对胃癌细胞增殖的抑制作用,通过抑制RTKN介导p53组蛋白脱乙酰化逆转胃癌顺铂耐药。