STAT4在急性髓系白血病患者中的表达特征及其临床意义

作     者：焦一帆 王昊 刘宇辰 谷振阳 温亚男 王莉莉 窦立萍 Jiao Yifan;Wang Hao;Liu Yuchen

作者机构：中国人民解放军总医院第五医学中心血液病医学部北京100071 

出 版 物：《华中科技大学学报（医学版）》 (Acta Medicinae Universitatis Scientiae et Technologiae Huazhong)

年 卷 期：2023年第52卷第6期

页      面：781-790页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：北京市自然科学基金资助项目(No.7222175) 卫勤保障能力创新与生成专项(No.21WQ034) 军委后勤保障部卫生局重点项目(No.21BJZ30)。 

主　　题：急性髓系白血病 转录因子 STAT 预后 

摘      要：目的探索JAK/STAT(Janus kinase/signal transducer and activator of transcription)通路在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者中的表达特征,分析其对患者生存预后的影响。方法在2个独立队列(n=64,n=121)中比较AML患者与健康人之间的差异表达基因,对这些基因进行通路富集;比较JAKs和STATs基因在AML患者与健康人中的表达水平;利用2个AML队列(n=163,n=403)基因表达数据、患者临床及预后信息,分析JAKs和STATs基因的临床价值。结果分析26例AML患者和38例健康人基因芯片表达结果,发现1266个具有显著表达差异基因(P_(adj)≤0.05,|log_(2)FC|≥0.5),其中有426个基因在AML患者中显著上调,840个基因在AML患者中显著下调,对这些基因进行通路富集,发现在AML患者中,JAK/STAT通路处于激活状态(P0.05);对比GSE1159队列(n=121)中芯片数据,AML患者JAK1(P=0.019)、JAK2(P=0.047)和STAT4(P0.01)基因表达水平高于健康人,STAT5A(P=0.028)和STAT6(P=0.022)基因表达水平低于健康人。单因素生存分析发现在TCGA与GSE68912个队列(n=163;n=403)中,STAT4高表达患者的总生存期(OS:P=0.02,HR=1.463;P=0.041,HR=1.293)和无事件生存期(EFS:P=0.01,HR=1.510)较STAT4低表达患者短。单因素和多因素COX分析证实,STAT4高表达是AML患者预后的独立危险因素(EFS:P=0.002,HR=1.958;OS:P=0.036,HR=1.556)。结论在急性髓系白血病患者中,JAK/STAT通路处于激活状态,STAT4表达量高于健康人群;STAT4基因表达上调提示预后不良,是AML患者预后的独立危险因素。