肾透明细胞癌组织浸润CD8+T细胞中异质性胞核核糖核蛋白A2B1的表达及其临床意义

作     者：吴悦 刘颖婷 李安 房章 陈陆俊 朱大伟 蒋敬庭 郑晓 Wu Yue;Liu Yingting;Li An;Fang Zhang;Chen Lujun;Zhu Dawei;Jiang Jingting;Zheng Xiao

作者机构：苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心常州213003 

出 版 物：《中华实验外科杂志》 (Chinese Journal of Experimental Surgery)

年 卷 期：2023年第40卷第12期

页      面：2472-2476页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(82202994) 江苏省自然科学基金项目(BK20211065) 江苏省医学重点学科(YXZDXK202236) 常州市科技支撑计划社会发展项目(CE20235058) 常州市卫生健康委员会重大科技项目(ZD202102) 江苏省研究生科研与实践创新计划项目(KYCX23_3265) 

主　　题：肾透明细胞癌 异质性胞核核糖核蛋白A2B1 CD8+T细胞 预后 

摘      要：目的探讨异质性胞核核糖核蛋白A2B1(HNRNPA2B1)在肾透明细胞癌(ccRCC)组织浸润CD8+T细胞中表达分布特征及其临床意义。方法利用基因表达综合数据库(GEO)公共数据分析HNRNPA2B1在ccRCC组织浸润免疫细胞以及CD8+T细胞亚群中的表达分布;转录组测序技术(RNA-seq)差异分析高、低表达HNRNPA2B1 ccRCC患者高变免疫基因并富集相关通路。多标记免疫荧光染色(mIHC)检测223例ccRCC患者癌组织和癌旁正常组织浸润CD8+T细胞中HNRNPA2B1的表达分布特征,采用R语言做统计分析,经单因素Cox、最优子集回归和LASSO回归交叉验证筛选临床因素并纳入多因素Cox回归构建列线图预测模型。Wilcoxon检验用于组间差异显著性分析,生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验。结果HNRNPA2B1在CD8+T细胞上高表达并参与抗原加工呈递、T细胞增殖调节等多个信号通路。肾透明细胞癌患者肿瘤组织浸润HNRNPA2B1+CD8+T细胞比率高于癌旁正常组织[1.26%(0%,35.56%)比0.28%(0%,13.35%),4.5,U=6287,P0.01]。肿瘤组织低浸润HNRNPA2B1+CD8+T细胞患者总体生存期(OS)显著差于高浸润患者[风险比(HR)=0.41;95%可信区间(CI):0.16~1.07,P0.01]。对单因素Cox、最优子集回归筛选得到的年龄、病理分级、TNM分期和HNRNPA2B1+CD8+T细胞浸润程度(P0.05)构建列线图风险预测模型。公共单细胞数据分析结果表明HNRNPA2B1在增殖CD8+T细胞上高表达。结论肾透明细胞癌组织浸润CD8+T细胞HNRNPA2B1蛋白水平表达的降低表明其参与肾透明细胞癌的进展过程。